達(dá)羅他胺片作為新型抗雄激素藥物,需避免與強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑如卡馬西平、苯妥英鈉、CYP2C8抑制劑如吉非羅齊、P-gp抑制劑如胺碘酮、抗心律失常藥如奎尼丁及華法林等抗凝劑聯(lián)用,以防血藥濃度異常或出血風(fēng)險(xiǎn)增加。
1、CYP3A4誘導(dǎo)劑:卡馬西平等藥物會(huì)加速達(dá)羅他胺代謝,導(dǎo)致血藥濃度下降50%以上。需改用非酶誘導(dǎo)類抗癲癇藥如左乙拉西坦,或監(jiān)測(cè)前列腺特異性抗原水平調(diào)整劑量。
2、CYP2C8抑制劑:吉非羅齊可使達(dá)羅他胺暴露量增加5倍。合并用藥時(shí)應(yīng)考慮減量至300mg/日,并定期檢測(cè)肝功能,替代方案可選擇非諾貝特等不影響CYP2C8的降脂藥。
3、P-gp抑制劑:胺碘酮通過(guò)抑制腸道P-gp轉(zhuǎn)運(yùn)體增加藥物吸收。聯(lián)用期間需監(jiān)測(cè)心電圖QT間期,建議間隔12小時(shí)服用,必要時(shí)換用普羅帕酮控制心律失常。
4、抗心律失常藥:奎尼丁與達(dá)羅他胺競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)。兩者聯(lián)用可能誘發(fā)室性早搏,需進(jìn)行動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè),替代治療可選用美托洛爾等β受體阻滯劑。
5、抗凝藥物:華法林與達(dá)羅他胺存在藥效學(xué)相互作用。合用時(shí)應(yīng)每周檢測(cè)INR值,調(diào)整華法林劑量,或改用利伐沙班等直接口服抗凝藥降低出血風(fēng)險(xiǎn)。
用藥期間需保持低脂高纖維飲食,避免葡萄柚等影響肝酶活性的食物。適度進(jìn)行快走、游泳等有氧運(yùn)動(dòng)促進(jìn)代謝,但需警惕體位性低血壓。護(hù)理重點(diǎn)包括定期監(jiān)測(cè)血壓、記錄排尿日記、觀察牙齦出血等異常癥狀,出現(xiàn)視覺模糊或持續(xù)頭痛應(yīng)立即就醫(yī)。儲(chǔ)存時(shí)需避光防潮,剩余藥物不可與利尿劑或鈣通道阻滯劑混放。