胎兒染色體微重復(fù)可通過無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測、羊水穿刺、絨毛取樣、超聲篩查和核型分析五種方法檢查。

1、無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測：

通過采集孕婦外周血中游離的胎兒DNA進(jìn)行高通量測序，能檢測胎兒染色體非整倍體及5-10Mb以上的微重復(fù)/微缺失。該方法孕12周后即可進(jìn)行，準(zhǔn)確率達(dá)95%以上，但無法確診需結(jié)合侵入性檢查。

2、羊水穿刺：

在超聲引導(dǎo)下抽取羊水細(xì)胞培養(yǎng)后進(jìn)行染色體微陣列分析CMA，可檢測100kb級別的微重復(fù)。適用于孕16-22周，檢出率接近100%，但有0.1%-0.3%流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。羊水細(xì)胞核型分析結(jié)合熒光原位雜交技術(shù)能進(jìn)一步提高分辨率。

3、絨毛取樣：

孕11-14周經(jīng)宮頸或腹壁獲取絨毛組織，通過基因芯片技術(shù)可識別200kb以上的微重復(fù)。比羊穿更早獲得結(jié)果，但存在1%-2%操作相關(guān)流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，且可能出現(xiàn)胎盤嵌合體干擾診斷。

4、超聲篩查：

中孕期系統(tǒng)超聲可發(fā)現(xiàn)與染色體微重復(fù)相關(guān)的結(jié)構(gòu)異常，如心臟畸形、腦室增寬、顏面裂等。雖然不能直接診斷微重復(fù)，但能提供間接證據(jù)，異常超聲表現(xiàn)時(shí)需進(jìn)一步遺傳學(xué)檢查。

5、核型分析：

傳統(tǒng)G顯帶染色體分析僅能識別5-10Mb以上的重復(fù)，對微重復(fù)檢出率不足10%?，F(xiàn)多采用光譜核型分析SKY或比較基因組雜交CGH提高分辨率至1-2Mb，需配合分子技術(shù)確認(rèn)。

建議孕婦在孕早期建立規(guī)范的產(chǎn)前檢查檔案，20-24周完成三級超聲篩查。發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)因素時(shí)，遺傳咨詢醫(yī)師會根據(jù)孕周、家族史等因素制定個(gè)體化檢測方案。日常需保證葉酸攝入400-800μg/日，避免接觸放射線及致畸藥物。確診胎兒存在致病性微重復(fù)時(shí)，需多學(xué)科會診評估預(yù)后，必要時(shí)可考慮介入性產(chǎn)前診斷技術(shù)獲取更詳盡的胎兒基因信息。