特非那定片不宜與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、唑類抗真菌藥、肝藥酶抑制劑、抗心律失常藥及葡萄柚汁合用。藥物相互作用可能導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)、心律失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素:
紅霉素、克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素會(huì)抑制肝臟CYP3A4酶活性,顯著降低特非那定的代謝清除率。血藥濃度升高可能誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速,臨床表現(xiàn)為心悸、暈厥甚至猝死。用藥期間需監(jiān)測(cè)心電圖QT間期變化。
2、唑類抗真菌藥:
酮康唑、伊曲康唑等唑類藥物通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合CYP3A4酶,使特非那定血藥濃度上升3-10倍。這種相互作用在用藥后24小時(shí)內(nèi)即可出現(xiàn),合并使用時(shí)應(yīng)完全避免或改用非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥。
3、肝藥酶抑制劑:
西咪替丁、環(huán)孢素等肝藥酶強(qiáng)效抑制劑會(huì)干擾特非那定的羥基化代謝過程。老年患者或肝功能不全者更易出現(xiàn)藥物蓄積,建議改用氯雷他定等不經(jīng)CYP3A4代謝的抗組胺藥物。
4、抗心律失常藥:
胺碘酮、奎尼丁等Ia/III類抗心律失常藥本身具有延長(zhǎng)QT間期作用,與特非那定聯(lián)用會(huì)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。心電圖監(jiān)測(cè)顯示聯(lián)用后QTc間期可延長(zhǎng)至500ms以上,增加心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)。
5、葡萄柚汁:
葡萄柚汁含呋喃香豆素類物質(zhì),可不可逆抑制腸道CYP3A4酶活性。攝入300ml葡萄柚汁可使特非那定生物利用度提高2倍,這種相互作用可持續(xù)24小時(shí)以上。
特非那定用藥期間需嚴(yán)格避免上述藥物及食物,建議選擇低脂易消化飲食,避免劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)心律失常。出現(xiàn)頭暈、心悸等癥狀應(yīng)立即停藥就醫(yī),心電圖檢查重點(diǎn)關(guān)注QT間期變化。肝功能異?;颊咝枵{(diào)整給藥方案,必要時(shí)采用非索非那定等新型抗組胺藥替代治療。