被證明對新冠肺炎治療有效的磷酸氯喹，到底是什么藥

發(fā)布時間：2022-12-13 18:47 相關(guān)企業(yè)：復(fù)禾醫(yī)藥

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2月15日，科技部生物中心主任張新民在新聞發(fā)布會中提到，針對新型冠狀病毒，科學(xué)家們已經(jīng)進(jìn)行了多次藥物篩選，逐漸聚焦于磷酸氯喹、瑞德西韋等藥物；兩天后，也就是2月17日，科技部生物中心副主任孫燕榮再次在新聞發(fā)布會中提到磷酸氯喹——研究顯示，它對新冠肺炎的治療有效。

肯定有讀者要問：磷酸氯喹到底是個啥？

磷酸氯喹的結(jié)構(gòu)

圖自pubchem

磷酸氯喹和氯喹基本是一回事兒，或者這么說：現(xiàn)在市面上能買到的氯喹，多是磷酸氯喹。上個世紀(jì)三十年代，德國科學(xué)家合成了氯喹（Chloroquine），用以治療瘧疾。隨后，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，如果給氯喹加一個磷酸根，其穩(wěn)定性和吸收度會增加，于是有了磷酸氯喹（Chloroquinephosphate）。

瘧疾就是老百姓常說的打擺子，由瘧原蟲引起。瘧原蟲是一種非常古怪的生物，可以生活在蚊子的胃里、人體的肝臟細(xì)胞中，最喜歡的則是寄生在紅細(xì)胞內(nèi)。不過，古怪歸古怪，瘧原蟲跟所有生物一樣離不開蛋白質(zhì)，必須通過消化血紅蛋白獲取足夠的必需氨基酸。而氯喹可以進(jìn)入瘧原蟲體內(nèi)，干擾其消化系統(tǒng)、慢慢餓死它們。

瘧原蟲生活史

那么，氯喹是怎么跟病毒產(chǎn)生聯(lián)系的呢？

青蒿素誕生以前，氯喹是最常用的抗瘧藥物；即使青蒿素出現(xiàn)之后，它仍然是預(yù)防瘧疾的首選藥物。在長時間的臨床實(shí)踐中，醫(yī)生慢慢發(fā)現(xiàn)這個藥物似乎可以對付病毒。

瘧原蟲已經(jīng)夠古怪了，卻只是生活方式古怪；論結(jié)構(gòu)，病毒才是最奇特的生命形式。以冠狀病毒為例，它沒有任何正常的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，吃喝拉撒都仰仗別人。

冠狀病毒模式圖

圖自《PrinciplesofVirology》

一旦遇到合適的細(xì)胞，冠狀病毒就用刺突與細(xì)胞表面的特定受體（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2，ACE2）進(jìn)行結(jié)合、進(jìn)入細(xì)胞體內(nèi)；接著，脫去外殼，暴露出自己的遺傳物質(zhì)；隨后利用正常細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器，合成自己需要的蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì)，完成自我復(fù)制；最后，像吹肥皂泡一樣，逐步移動到細(xì)胞之外。

SARS病毒的繁殖方式

圖自NatureReviews

如此精妙的繁殖方式，自然離不開合適的環(huán)境。病毒脫殼、釋放都需要適宜的酸堿度（pH值），而氯喹，恰恰可以改變細(xì)胞的pH值。研究顯示，它可以阻止病毒暴露出遺傳物質(zhì)，不暴露遺傳物質(zhì)，病毒就沒有辦法復(fù)制；也有證據(jù)顯示，它可以阻止病毒釋放，不釋放到細(xì)胞外，病毒就沒有辦法感染其他細(xì)胞。最重要的證據(jù)來源于2005年，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，氯喹可以減弱SARS病毒與受體的結(jié)合。缺少了結(jié)合，SARS病毒就沒有辦法進(jìn)入細(xì)胞體內(nèi)，感染自然無從談起。

總結(jié)起來，過去十幾年前的研究顯示，氯喹是一種很有希望的廣譜抗病毒藥物，可以通過多種機(jī)制減少病毒對人體的影響。和其他新興的藥物比，它還有一個特別的優(yōu)點(diǎn)：氯喹已經(jīng)在臨床活躍了數(shù)十年，安全性較為確切、不良反應(yīng)不但是已知的而且發(fā)生率極低。甚至有研究顯示，即使孕期高劑量服用也無礙。