酒精性肝硬化主要由長期過量飲酒引發(fā),病理機制包括酒精代謝產物毒性損傷、氧化應激反應、肝細胞炎癥壞死及纖維化修復。關鍵誘因有日均酒精攝入超量、飲酒年限過長、合并營養(yǎng)不良、遺傳易感性及肝臟代償能力下降。
1、酒精代謝毒性:
乙醇經肝臟代謝產生乙醛,其直接毒性會破壞肝細胞線粒體功能,抑制蛋白質合成,導致肝細胞脂肪變性。長期積累會誘發(fā)肝細胞凋亡,激活肝星狀細胞轉化為肌成纖維細胞,促進膠原沉積。
2、氧化應激損傷:
酒精代謝過程消耗大量還原型谷胱甘肽,導致活性氧自由基堆積。這些自由基攻擊細胞膜磷脂,引發(fā)脂質過氧化連鎖反應,造成肝細胞膜結構破壞,加速肝細胞壞死進程。
3、炎癥壞死反應:
酒精及其代謝產物可激活庫普弗細胞釋放腫瘤壞死因子-α等促炎因子,誘發(fā)肝小葉中央區(qū)炎癥。反復炎癥刺激會形成橋接壞死,破壞肝臟正常小葉結構,為纖維化創(chuàng)造條件。
4、纖維化修復:
持續(xù)肝損傷激活轉化生長因子-β信號通路,促使肝星狀細胞增殖并分泌Ⅰ型、Ⅲ型膠原。異常增生的纖維組織在門靜脈區(qū)形成纖維間隔,最終導致假小葉形成和血管架構扭曲。
5、營養(yǎng)代謝失衡:
長期飲酒者常伴有蛋白質、維生素B族及葉酸缺乏,影響肝細胞再生能力。酒精還會干擾脂質代謝,加重肝脂肪堆積,形成脂肪肝-肝炎-纖維化的惡性循環(huán)。
預防酒精性肝硬化需嚴格戒酒并實施營養(yǎng)支持,每日保證1.2-1.5g/kg優(yōu)質蛋白攝入,補充復合維生素B及維生素E。建議選擇低脂高纖維飲食,如燕麥、深海魚、西蘭花等,配合有氧運動改善肝臟代謝。定期監(jiān)測肝功能、肝臟彈性檢測及超聲檢查,對于已出現(xiàn)腹水或食管靜脈曲張者需限制鈉鹽攝入,避免進食粗糙尖銳食物。戒酒6個月后肝臟纖維化程度可能有不同程度改善,但晚期肝硬化需考慮肝移植評估。