中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，百濟神州BTK抑制劑澤布替尼擬納入優(yōu)先審評，擬定適應癥為：聯(lián)合奧妥珠單抗（新一代抗CD20單抗）用于既往接受過至少二線系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）患者。

澤布替尼是一款布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯(lián)合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內不斷合成，澤布替尼的設計通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實現(xiàn)對BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其它獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學特征，澤布替尼已被證明能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。

此前，澤布替尼已在美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞、韓國、瑞士等超過65個國家和地區(qū)獲批多項適應癥，適應癥覆蓋成人套細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、邊緣區(qū)淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病等。此外，澤布替尼治療復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤的新適應癥已在歐盟、英國和加拿大等地遞交上市申請，并獲得美國FDA授予快速通道資格。

此次澤布替尼被CDE擬納入優(yōu)先審評，針對適應癥為濾泡性淋巴瘤（FL）。FL是惰性非霍奇金淋巴瘤常見的形式之一，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者總數(shù)的20%，它的特點是進展和擴散緩慢。NHL患者雖然對最初的治療反應良好，但是他們的病情通常伴隨著多次復發(fā)，每次復發(fā)之后的緩解期越來越短。晚期NHL患者通常需要全身性的化學免疫治療，他們急需新的有效療法來緩解疾病，延長生命。

此前，澤布替尼已在一項治療復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（R/RFL）患者的全球2期ROSEWOOD試驗中取得積極結果。該試驗主要分析結果曾在2022年歐洲血液學協(xié)會（EHA）大會口頭報告，并在2022年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）年會上展示。試驗達到總緩解率（ORR）的主要終點，澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗組ORR為68.3%，奧妥珠單抗單藥組為45.8%，中位隨訪時間為12.5個月。試驗中候選藥總體耐受良好，安全性結果與既往研究中對兩種藥物的觀察結果一致。

ROSEWOOD研究的更新分析也于近日在2023年ASCO年會上展示。中位隨訪20.2個月的更新分析顯示，聯(lián)合療法組ORR為69.0%（vs45.8%），完全緩解率為39.3%（vs19.4%），18個月持續(xù)緩解時間（DOR）為69.3%（vs41.9%），中位無進展生存期（PFS）為28.0個月（vs10.4個月）。

根據(jù)研究人員得出的結論，澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗在既往重度經(jīng)治的R/RFL患者中表現(xiàn)出有臨床意義的治療活性和可控的安全性特征，對于此類患者而言，澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗有望成為潛在的新療法。