宮頸原位癌通常由高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染引起,其他誘因包括免疫抑制、多產(chǎn)次、長期口服避孕藥及吸煙等因素共同作用。該病變屬于癌前階段,指異常細(xì)胞局限于宮頸上皮內(nèi)尚未突破基底膜,主要與以下五類因素相關(guān):
高危型HPV感染是首要病因。約90%的病例與HPV16、18型相關(guān),病毒E6/E7致癌蛋白通過抑制p53和Rb腫瘤抑制蛋白導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖。對于持續(xù)感染患者,可通過宮頸錐切術(shù)或環(huán)形電切術(shù)切除病變組織,同時接種HPV疫苗可預(yù)防新發(fā)感染。
免疫系統(tǒng)功能低下會加速病變進(jìn)展。HIV感染者、器官移植后使用免疫抑制劑者風(fēng)險增加3-5倍。這類人群需定期進(jìn)行TCT和HPV聯(lián)合篩查,必要時采用局部消融治療,同時需優(yōu)化免疫抑制方案。
多產(chǎn)次及過早生育是重要危險因素。分娩≥3次的女性因?qū)m頸轉(zhuǎn)化區(qū)反復(fù)損傷修復(fù),上皮化生過程中更易出現(xiàn)基因突變。建議產(chǎn)后加強(qiáng)宮頸癌篩查頻率,發(fā)現(xiàn)異??煽紤]冷凍治療或激光汽化術(shù)。
長期口服避孕藥超過5年者風(fēng)險上升1.5倍。合成雌激素可能改變宮頸粘液屏障功能,促進(jìn)HPV病毒整合宿主DNA。此類患者建議改用屏障避孕法,每6個月進(jìn)行陰道鏡監(jiān)測。
煙草暴露可使患病風(fēng)險加倍。香煙中的苯并芘等致癌物通過全身血液循環(huán)作用于宮頸組織,與HPV產(chǎn)生協(xié)同致癌效應(yīng)。戒煙結(jié)合β-胡蘿卜素補(bǔ)充可改善宮頸上皮修復(fù)能力,重度吸煙者需縮短篩查間隔至3-6個月。
該病早期經(jīng)規(guī)范治療5年生存率超95%,但未及時干預(yù)可能發(fā)展為浸潤癌。所有25歲以上女性建議每3年進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查,HPV陽性者需加做陰道鏡活檢。病理確診后根據(jù)病變范圍選擇LEEP刀手術(shù)或冷刀錐切,絕經(jīng)后廣泛病變者可能需行全子宮切除術(shù)。