干擾素治療適用于HBeAg陽性慢性乙型肝炎、HBeAg陰性慢性乙型肝炎、代償期乙肝肝硬化三類患者,具體選擇需結(jié)合ALT水平、HBV-DNA載量、肝組織學(xué)病變程度等因素綜合評估。
1、HBeAg陽性患者:ALT持續(xù)升高>2倍正常值且HBV-DNA載量較高者適合干擾素治療,可能與免疫激活不足有關(guān),通常表現(xiàn)為乏力、肝區(qū)不適。聚乙二醇干擾素α-2a通過調(diào)節(jié)免疫促進HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,療程建議48周。
2、HBeAg陰性患者:HBV-DNA陽性伴肝臟明顯炎癥或纖維化者適用,與病毒前C區(qū)變異相關(guān),常見癥狀包括轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)波動。聚乙二醇干擾素α-2b可誘導(dǎo)持久病毒學(xué)應(yīng)答,需監(jiān)測HBsAg定量變化。
3、代償期肝硬化:Child-Pugh A級且無門脈高壓并發(fā)癥患者可謹慎使用,需排除血小板減少<90×10?/L等禁忌證。干擾素治療需聯(lián)合恩替卡韋預(yù)防病毒反彈,療程延長至72周。
4、年輕優(yōu)勢人群:年齡<40歲、基線HBsAg<1500 IU/mL者應(yīng)答率較高,與Th1型免疫反應(yīng)較強相關(guān)。治療期間建議每周監(jiān)測血常規(guī),出現(xiàn)中性粒細胞減少時可聯(lián)用粒細胞集落刺激因子。
5、特殊基因型患者:HBV基因型A/D型對干擾素敏感性較好,B/C型相對較差。治療24周時HBsAg下降>1 log10或HBV-DNA<200 IU/mL者建議繼續(xù)治療,否則考慮換用核苷類似物。
干擾素治療期間需保證每日優(yōu)質(zhì)蛋白攝入如雞蛋、魚肉,避免劇烈運動防止血小板減少,注射部位需定期輪換并冰敷減輕紅腫。出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱或抑郁癥狀時應(yīng)及時就醫(yī)調(diào)整方案,治療結(jié)束后仍需每3個月復(fù)查HBV標志物及肝功能至少1年。