中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)官網(wǎng)顯示,KerosTherapeutics與翰森制藥附屬公司翰森生物共同遞交了1類新藥HS-20106注射液的臨床試驗申請。公開資料顯示,HS-20106(KER-050)是一種“工程化的配體捕獲體”,正在開發(fā)用于治療骨髓增生異常綜合征和骨髓纖維化患者的無效造血。翰森制藥通過一項近2億美元的合作獲得了該產(chǎn)品在中國內(nèi)地、香港和澳門地區(qū)的獨家權(quán)益。
造血是在骨髓中產(chǎn)生血細胞的過程。當(dāng)血細胞適當(dāng)成熟時,它們會離開骨髓并進入循環(huán)。無效造血,即未成熟血細胞未能適當(dāng)發(fā)育為成熟細胞,可能導(dǎo)致低水平的循環(huán)紅細胞(貧血)、白細胞(中性粒細胞減少)或血小板(血小板減少)。
公開資料顯示,KER-050是一種“工程化的配體捕獲體”,由經(jīng)修飾的TGF-β受體(即激活素受體IIA型)配體結(jié)合區(qū)域與人源抗體的Fc區(qū)域融合而成。根據(jù)Keros公司官網(wǎng)資料,KER-050屬于激活素受體IIA型(ActRIIA)融合蛋白,旨在選擇性抑制TGF-β配體,包括激活素A。激活素A屬于TGF-β超家族成員,它的升高與骨丟失、轉(zhuǎn)移和骨髓受損增加有關(guān)。KER-050被設(shè)計為結(jié)合并抑制激活素A,具有通過靶向多個細胞系來改善骨髓和恢復(fù)正常造血的潛力。
2021年12月,翰森制藥與KerosTherapeutics共同宣布就后者主要藥物KER-050在中國的獨家權(quán)益達成戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議,翰森制藥將獲得該產(chǎn)品在中國內(nèi)地、香港和澳門地區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨家權(quán)益;為此,Keros公司將收到預(yù)付款2000萬美元,并有望獲得開發(fā)和商業(yè)里程碑付款高達1.705億美元,以及產(chǎn)品凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。
基于已完成的1期臨床試驗和多項臨床前研究的數(shù)據(jù),Keros公司認為KER-050有潛力通過在造血中的細胞分化和成熟過程中發(fā)揮作用,增加紅細胞和血小板的產(chǎn)生,同時改善骨骼健康和質(zhì)量。根據(jù)ClinicalTrials網(wǎng)站,KER-050正在被開發(fā)用于治療骨髓增生異常綜合征(MDS)和骨髓纖維化(MF)患者,相關(guān)臨床試驗均已進展至2期臨床階段。
在MDS和MF中,骨髓微環(huán)境中的疾病影響可能導(dǎo)致貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和急性髓系白血病風(fēng)險增加。其中,MDS是一組罕見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,特點是患者無法有效生成健康的血紅細胞、白細胞和血小板,導(dǎo)致虛弱、頻繁感染、貧血和疲乏等。MF是骨髓癌的一種類型,臨床表現(xiàn)通常包括體質(zhì)性癥狀、貧血和脾臟腫大等。JAK抑制劑已被批準用于緩解MF癥狀,然而這類產(chǎn)品可引起血細胞減少,患者需要定期輸注紅細胞和血小板。
翰森制藥也曾在新聞稿中表示,他們相信KER-050在無效造血相關(guān)疾?。ㄈ绻撬柙錾惓>C合癥)等領(lǐng)域的治療潛力。