胎兒軟骨發(fā)育不全主要由FGFR3基因突變引起，屬于常染色體顯性遺傳病。該疾病表現(xiàn)為軟骨內(nèi)骨化障礙，導(dǎo)致四肢短小、頭顱增大等特征性畸形。

發(fā)病機(jī)制與以下因素密切相關(guān)：

FGFR3基因功能獲得性突變是核心病因。該基因編碼成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3，突變會(huì)導(dǎo)致受體持續(xù)激活，抑制軟骨細(xì)胞增殖分化，干擾骨骼正常生長(zhǎng)板發(fā)育。約80%病例為新發(fā)突變，與父母年齡較高存在關(guān)聯(lián)。

遺傳模式呈現(xiàn)典型常染色體顯性遺傳。若父母一方患病，子代有50%遺傳概率；但多數(shù)病例為家族首發(fā)病例，與父母生殖細(xì)胞突變相關(guān)?；驒z測(cè)可發(fā)現(xiàn)FGFR3基因特定位點(diǎn)變異，常見(jiàn)為c.1138G>Ap.Gly380Arg突變。

病理生理改變集中在生長(zhǎng)板區(qū)域。突變導(dǎo)致軟骨細(xì)胞柱狀排列紊亂、增殖區(qū)縮小，提前鈣化使長(zhǎng)骨縱向生長(zhǎng)受阻。同時(shí)顱底軟骨結(jié)合部過(guò)早閉合引發(fā)頭顱畸形，而膜內(nèi)成骨不受影響造成相對(duì)性巨頭畸形。

產(chǎn)前診斷需結(jié)合多模態(tài)檢查。超聲篩查可發(fā)現(xiàn)孕中期股骨長(zhǎng)度低于正常值3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上，伴有顱骨形態(tài)異常。羊水穿刺基因檢測(cè)能確診FGFR3突變，但需注意與致死性骨發(fā)育不全等疾病鑒別。

目前以對(duì)癥治療為主。生長(zhǎng)激素對(duì)部分患兒可能改善身高，需在兒童內(nèi)分泌科監(jiān)測(cè)下使用。嚴(yán)重脊柱畸形需骨科手術(shù)矯正，枕骨大孔狹窄者需神經(jīng)外科減壓。建議患者家庭接受遺傳咨詢?cè)u(píng)估再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。