藥物性肝炎可由多種藥物引起,主要包括對乙酰氨基酚、抗結(jié)核藥物、抗生素、抗腫瘤藥物及中藥制劑等。藥物性肝炎的發(fā)生與藥物代謝產(chǎn)物毒性、個體遺傳易感性、藥物相互作用等因素相關(guān)。
1、對乙酰氨基酚:
過量使用對乙酰氨基酚是導致急性藥物性肝炎的常見原因。該藥物在肝臟代謝過程中會產(chǎn)生毒性中間產(chǎn)物N-乙酰對苯醌亞胺,當超過肝臟解毒能力時會導致肝細胞壞死。成人單次服用超過10克或長期每日服用超過4克即可能引發(fā)肝損傷。
2、抗結(jié)核藥物:
異煙肼、利福平等抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用時肝毒性顯著增加。異煙肼通過乙?;x,慢乙?;硇突颊吒装l(fā)生肝損傷,表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高甚至爆發(fā)性肝炎。利福平則通過誘導細胞色素P450酶系加重異煙肼的肝毒性。
3、抗生素類藥物:
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素、阿奇霉素等可通過免疫過敏反應引發(fā)膽汁淤積性肝炎?;前奉愃幬飫t可能引起肝細胞型或混合型肝損傷,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹伴肝功能異常。
4、抗腫瘤藥物:
甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等化療藥物可直接損傷肝細胞DNA和線粒體功能。甲氨蝶呤長期使用可導致肝纖維化,環(huán)磷酰胺代謝產(chǎn)物丙烯醛會引發(fā)肝小葉中央壞死。這類藥物需定期監(jiān)測肝功能。
5、中藥制劑:
何首烏、雷公藤等中藥含有的蒽醌類、生物堿等成分可能引起特異質(zhì)肝損傷。部分中藥制劑因成分復雜、質(zhì)量控制不穩(wěn)定,可能通過氧化應激或免疫機制導致肝細胞凋亡和膽汁淤積。
預防藥物性肝炎需嚴格遵醫(yī)囑用藥,避免自行聯(lián)合用藥或超劑量服用。使用肝毒性藥物期間應定期監(jiān)測肝功能指標,出現(xiàn)乏力、惡心、黃疸等癥狀及時就醫(yī)。日??蛇m當補充維生素E、水飛薊素等具有抗氧化作用的營養(yǎng)素,但需注意中藥保肝制劑本身也可能存在肝毒性風險。酒精會加重藥物肝損傷,用藥期間應絕對戒酒。