基因突變的表現(xiàn)形式主要有堿基置換、插入突變、缺失突變、倒位突變、重復(fù)突變和動態(tài)突變六種類型。

1、堿基置換：

單個堿基被替換為其他堿基，分為轉(zhuǎn)換嘌呤間或嘧啶間替換和顛換嘌呤與嘧啶互換。這類突變可能導(dǎo)致錯義突變氨基酸改變、無義突變提前終止密碼子或同義突變氨基酸不變，例如鐮刀型貧血癥由β-珠蛋白基因的GAG突變?yōu)镚TG所致。

2、插入突變：

DNA序列中額外插入一個或多個堿基，若插入數(shù)量非3的倍數(shù)會引起移碼突變，導(dǎo)致下游氨基酸序列完全改變。囊性纖維化患者中常見的CFTR基因3個堿基插入即屬于此類。

3、缺失突變：

DNA片段丟失，小范圍缺失可能造成移碼突變，大片段缺失則導(dǎo)致基因功能完全喪失。杜氏肌營養(yǎng)不良癥多由抗肌萎縮蛋白基因外顯子缺失引起。

4、倒位突變：

染色體內(nèi)部片段發(fā)生180度旋轉(zhuǎn)后重新插入，可能破壞基因結(jié)構(gòu)或影響調(diào)控區(qū)域。血友病A患者中約5%病例與F8基因內(nèi)含子22倒位相關(guān)。

5、重復(fù)突變：

特定DNA序列異常擴(kuò)增，三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增疾病如亨廷頓舞蹈癥CAG重復(fù)、脆性X綜合征CGG重復(fù)均屬此類，重復(fù)次數(shù)與疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)。

6、動態(tài)突變：

減數(shù)分裂過程中重復(fù)序列不穩(wěn)定擴(kuò)增，表現(xiàn)為世代間重復(fù)次數(shù)遞增。這類突變具有遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象，如強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良1型患者的CTG重復(fù)序列會逐代增加。

基因突變可能通過改變蛋白質(zhì)功能、影響基因表達(dá)調(diào)控或干擾RNA加工等途徑發(fā)揮作用。保持規(guī)律作息、避免接觸電離輻射和化學(xué)誘變劑有助于降低突變風(fēng)險，對于有遺傳病家族史的人群建議進(jìn)行基因檢測和遺傳咨詢，孕期女性需重視產(chǎn)前篩查。均衡飲食中充足的抗氧化物質(zhì)維生素C、E及硒等可輔助維持DNA穩(wěn)定性。