藥物性肝炎主要由藥物或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用或免疫反應(yīng)引起。常見誘因包括解熱鎮(zhèn)痛藥如對(duì)乙酰氨基酚、抗結(jié)核藥如異煙肼、中草藥如何首烏等,發(fā)病機(jī)制涉及肝細(xì)胞損傷、膽汁淤積及免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。
解熱鎮(zhèn)痛藥過量使用是典型病因。對(duì)乙酰氨基酚在代謝過程中會(huì)產(chǎn)生有毒中間體N-乙酰對(duì)苯醌亞胺,當(dāng)超過肝臟解毒能力時(shí)會(huì)引發(fā)肝細(xì)胞壞死?;颊呖赡艹霈F(xiàn)右上腹隱痛、乏力等癥狀,及時(shí)停用藥物并給予N-乙酰半胱氨酸解毒是關(guān)鍵處理措施。
抗結(jié)核藥物聯(lián)合用藥易導(dǎo)致肝損傷。異煙肼在肝臟代謝生成的肼類物質(zhì)可破壞肝細(xì)胞線粒體功能,利福平則會(huì)加重這種毒性。治療初期需監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶水平,出現(xiàn)食欲減退、黃疸時(shí)應(yīng)調(diào)整用藥方案,必要時(shí)采用水飛薊賓等保肝藥物。
部分中草藥存在潛在肝毒性。何首烏含蒽醌類成分可能誘發(fā)自身免疫性肝損傷,土三七則因吡咯烷生物堿導(dǎo)致肝竇阻塞綜合征。此類患者常見皮膚瘙癢、肝區(qū)不適,需立即停用可疑藥材,嚴(yán)重者需人工肝支持治療。
個(gè)體遺傳差異影響藥物代謝。CYP450酶基因多態(tài)性可能導(dǎo)致某些人群對(duì)藥物毒性特別敏感,如慢乙?;突颊呤褂卯悷熾赂装l(fā)生肝損害。用藥前評(píng)估遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素,出現(xiàn)肝酶異常時(shí)需考慮替代藥物選擇。
合并基礎(chǔ)肝病會(huì)加重?fù)p傷風(fēng)險(xiǎn)。脂肪肝或病毒性肝炎患者的肝臟儲(chǔ)備功能下降,使用抗腫瘤藥如環(huán)磷酰胺或抗生素如紅霉素時(shí)更易出現(xiàn)血清膽紅素升高。這類人群用藥需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,并加強(qiáng)肝功能監(jiān)測(cè)。
當(dāng)出現(xiàn)持續(xù)惡心、陶土樣大便或意識(shí)模糊等嚴(yán)重癥狀時(shí),提示可能進(jìn)展為急性肝衰竭,需立即就醫(yī)。臨床處理包括血液凈化、糖皮質(zhì)激素沖擊等綜合治療,極少數(shù)病例需肝移植。預(yù)防重點(diǎn)在于避免重復(fù)使用已知肝毒性藥物,慢性病患者建議每3個(gè)月復(fù)查肝功能。