hhh綜合征高鳥(niǎo)氨酸血癥-高氨血癥-高同型瓜氨酸尿癥綜合征是一種罕見(jiàn)的遺傳代謝性疾病，主要由SLC25A15基因突變導(dǎo)致線粒體鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙引起。該病屬于尿素循環(huán)障礙疾病，典型表現(xiàn)為血鳥(niǎo)氨酸、氨及同型瓜氨酸異常升高。

病因與發(fā)病機(jī)制

1. 基因缺陷：SLC25A15基因突變是核心病因，該基因編碼的線粒體鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ORNT1功能異常，導(dǎo)致鳥(niǎo)氨酸無(wú)法進(jìn)入線粒體參與尿素循環(huán)。

2. 代謝通路阻斷：鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙使尿素循環(huán)中斷，氨無(wú)法正常轉(zhuǎn)化為尿素，引發(fā)高氨血癥；同時(shí)鳥(niǎo)氨酸在胞漿堆積，通過(guò)旁路代謝生成同型瓜氨酸。

3. 遺傳模式：呈常染色體隱性遺傳，父母均為攜帶者時(shí)，子女有25%患病風(fēng)險(xiǎn)。

臨床表現(xiàn)

早期可表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、嘔吐、嗜睡；進(jìn)展期出現(xiàn)抽搐、肌張力異常；嚴(yán)重高氨血癥可能導(dǎo)致昏迷或腦損傷。部分患者伴隨肝腫大或發(fā)育遲緩。

診斷與治療

需通過(guò)血氨、氨基酸分析及基因檢測(cè)確診。治療以限制蛋白質(zhì)攝入、補(bǔ)充精氨酸及瓜氨酸為主，急性高氨血癥需血液透析。肝移植是根治性手段。

新生兒篩查可早期發(fā)現(xiàn)，家族遺傳史者建議產(chǎn)前基因診斷。