奧司他韋作為抗流感病毒藥物,其療效與劑型選擇、個(gè)體差異及用藥時(shí)機(jī)密切相關(guān)。磷酸奧司他韋膠囊、顆粒劑及干混懸劑三種常見(jiàn)劑型在生物利用度上無(wú)顯著差異,但適用人群和用藥便利性存在區(qū)別。膠囊劑適合成人及8歲以上兒童,顆粒劑便于兒童準(zhǔn)確分劑量,干混懸劑更適合吞咽困難者。不同品牌的原研藥與仿制藥在臨床試驗(yàn)中均顯示對(duì)甲型、乙型流感病毒神經(jīng)氨酸酶具有抑制作用,原研藥如達(dá)菲循證數(shù)據(jù)更充分,通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥如可威在等效性研究中表現(xiàn)相近。用藥時(shí)機(jī)對(duì)療效影響顯著,癥狀出現(xiàn)48小時(shí)內(nèi)服用可縮短病程約1-3天,超過(guò)72小時(shí)用藥效果遞減。免疫功能低下者需延長(zhǎng)療程至10天,重癥病例建議聯(lián)合帕拉米韋靜脈給藥。藥物相互作用需警惕,與減毒活疫苗間隔48小時(shí),與丙磺舒合用需調(diào)整劑量。
1、劑型差異:膠囊劑采用明膠外殼包裹75mg標(biāo)準(zhǔn)劑量,顆粒劑每包含15mg便于體重<40kg兒童計(jì)算劑量如30kg兒童需服用60mg,干混懸劑通過(guò)調(diào)配實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)毫升數(shù)給藥。三種劑型經(jīng)體內(nèi)代謝均轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間均為3-4小時(shí)。吞咽功能正常的成人選擇膠囊劑可避免苦味,幼兒推薦顆粒劑溶解于甜味飲料中服用。
2、品牌選擇:原研藥羅氏達(dá)菲具有20年臨床應(yīng)用史,仿制藥需通過(guò)溶出度試驗(yàn)和生物等效性研究。國(guó)家藥監(jiān)局公布的通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種包括東陽(yáng)光藥可威、齊魯制藥的歐瑞欣等,這些仿制藥體外抗病毒活性試驗(yàn)顯示與參比制劑差異<10%。醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)政策影響選擇,多數(shù)地區(qū)將仿制藥納入甲類(lèi)報(bào)銷(xiāo)而原研藥屬乙類(lèi)。
3、用藥時(shí)機(jī):發(fā)病24小時(shí)內(nèi)用藥組較安慰劑組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間縮短34小時(shí),48小時(shí)內(nèi)用藥縮短21小時(shí)。高危人群孕婦、慢性病患者即使超48小時(shí)仍建議用藥,可降低肺炎發(fā)生率19%。預(yù)防性用藥需連續(xù)服用10天,暴露后48小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)預(yù)防有效率可達(dá)80%。
4、特殊人群:腎功能不全者需調(diào)整劑量,肌酐清除率30-60ml/min者減半服用,<30ml/min者禁用。妊娠期用藥屬FDA分類(lèi)C級(jí),需權(quán)衡利弊,哺乳期服藥后4小時(shí)內(nèi)避免哺乳?;驒z測(cè)顯示CYP3A4慢代謝型患者血藥濃度可能升高30%。
5、聯(lián)合用藥:與阿司匹林合用增加Reye綜合征風(fēng)險(xiǎn),需改用對(duì)乙酰氨基酚退熱。質(zhì)子泵抑制劑可能降低奧司他韋吸收率15%,建議間隔2小時(shí)服用。耐藥性監(jiān)測(cè)顯示H1N1毒株的H275Y突變株對(duì)奧司他韋敏感性下降200倍,此時(shí)需換用巴洛沙韋。
流感季來(lái)臨前建議接種四價(jià)疫苗形成基礎(chǔ)防護(hù),發(fā)病后每日飲用2000ml溫水促進(jìn)代謝。居家護(hù)理保持室內(nèi)濕度50%-60%,用生理鹽水霧化緩解咽痛。體溫超過(guò)38.5℃可采用溫水擦浴物理降溫,出現(xiàn)呼吸頻率>30次/分或血氧飽和度<93%需急診處理。飲食選擇高蛋白流質(zhì)如牛奶蒸蛋,避免辛辣刺激加重黏膜充血?;謴?fù)期進(jìn)行呼吸訓(xùn)練如縮唇呼吸,逐步恢復(fù)有氧運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度。