馬昔騰坦片應(yīng)避免與強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑、中重度肝酶抑制劑及特定降壓藥物合用。馬昔騰坦作為內(nèi)皮素受體拮抗劑,主要用于肺動(dòng)脈高壓治療,其代謝和藥效易受聯(lián)合用藥影響。
強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑如利福平、卡馬西平會(huì)顯著降低馬昔騰坦血藥濃度。這類藥物能加速肝臟代謝酶活性,使馬昔騰坦的療效下降50%以上,需避免聯(lián)合使用。
中重度肝酶抑制劑如克拉霉素、伊曲康唑可能增加馬昔騰坦暴露量。通過抑制CYP3A4、CYP2C9等代謝途徑,會(huì)導(dǎo)致藥物蓄積風(fēng)險(xiǎn)上升,合用時(shí)需嚴(yán)格監(jiān)測肝功能。
降壓藥物中的硝酸酯類如單硝酸異山梨酯和磷酸二酯酶-5抑制劑如西地那非可能引發(fā)疊加效應(yīng)。馬昔騰坦本身具有血管擴(kuò)張作用,與這些藥物聯(lián)用可能引起嚴(yán)重低血壓。
環(huán)孢素等鈣調(diào)磷酸酶抑制劑會(huì)升高馬昔騰坦谷濃度。這類藥物通過抑制OATP1B1和OATP1B3轉(zhuǎn)運(yùn)體,使馬昔騰坦的生物利用度提高2-3倍,需調(diào)整劑量。
華法林等抗凝藥物需謹(jǐn)慎聯(lián)用。馬昔騰坦可能輕微影響凝血功能,與華法林合用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)INR值監(jiān)測。少數(shù)病例報(bào)告顯示兩藥聯(lián)用可能增加牙齦出血風(fēng)險(xiǎn)。