4月7日，科倫制藥公告稱，經(jīng)二線治療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者，至少已被批準(zhǔn)用TRP2抗體偶聯(lián)藥物SKB264（TROP2-ADC）臨床。此次隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）將作為注冊III期臨床試驗(yàn)，用于支持上市申請。

SKB264是科倫博泰擁有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的TROP2抗體偶聯(lián)藥物（TROP2-ADC），于2020年4月獲得國家藥品監(jiān)督管理局的默認(rèn)許可，是第一個(gè)獲得IND批準(zhǔn)的國內(nèi)TROP2-ADC。根據(jù)Insht數(shù)據(jù)庫，科倫在獲得批準(zhǔn)的兩個(gè)月內(nèi)啟動(dòng)了SKB264的I/II期臨床。2022年3月31日，SKB264的一種新適應(yīng)癥剛剛獲得II期臨床批準(zhǔn)，與PD-L1單抗（A167）聯(lián)合使用于NSCLC。

國內(nèi)研發(fā)歷程SKB264

科倫在2021年ESMO和CSCO會(huì)議上發(fā)布了SKB264的初步臨床數(shù)據(jù)。這項(xiàng)試驗(yàn)包括兩部分：I期劑量增加和II期劑量擴(kuò)展。I期劑量增加研究在中國和美國同時(shí)進(jìn)行。

入組患者均為局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者，經(jīng)多線治療失敗。截至2021年4月28日，中美共有18名患者入組為2.4和6mg/kg3個(gè)劑量組，55.6%的患者曾接受過≥4種治療方案。6例TNBC患者（33.3%）.5例卵巢癌患者（27.8%）.3例（16.7%）.2例尿路上皮癌患者（11.1%）.1例HER2陽性乳腺癌患者和1例胃腺癌患者。

總緩解率(ORR)為41.2%(7/17)，疾病控制率(DCR)為70.6%(12/17)，共計(jì)17例患者接受了至少一次療效評估。在5例TNBC病例中，有2例PR病例(有40%)，在5例卵巢癌病例中，有3例PR病例(有60%的ORR病例)，在1/1的HER2+乳腺癌病例中，有1例PR病例(有1/1的病例，其靶向最大病變減少62.8%，在26.3周內(nèi)接受SKB264治療，并繼續(xù)緩解)。另一名胰腺癌患者接受SKB264治療后病情穩(wěn)定，疾病控制時(shí)間為30.3周。這表明SKB264對多種實(shí)體腫瘤有良好的療效。

在安全方面，所有18名患者都報(bào)告了不良事件(AES)，可以在對癥治療后恢復(fù)。AE沒有導(dǎo)致死亡的研究。

在轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中，SKB264的早期臨床研究結(jié)果表明，在TNBC和卵巢癌中具有良好的耐受性、安全性和令人鼓舞人心的抗腫瘤活性，其療效數(shù)據(jù)尤為突出，在胰腺癌和胰腺癌中觀察到持續(xù)緩解或穩(wěn)定性，值得進(jìn)一步探索。

目前，SKB264正在繼續(xù)探索II期發(fā)展研究中的一系列適應(yīng)癥，其中TNBCII期發(fā)展集團(tuán)已經(jīng)完成，并獲得了階段性臨床數(shù)據(jù)。基于II期發(fā)展臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，科倫博泰向CDE提交了SKB264，以便在III期臨床試驗(yàn)前進(jìn)行溝通和交流應(yīng)用，該應(yīng)用程序至少針對晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者的二線治療失敗，并最近收到CDE的答復(fù)?？苽惒┨⒔Y(jié)合監(jiān)管要求啟動(dòng)臨床注冊研究，并在第一例患者入組時(shí)披露。

乳腺癌是世界上最大的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的健康，其中TNBC占乳腺癌所有病理類型的10%-20%，預(yù)后比其他類型的乳腺癌差，對于蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的患者，目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方法，臨床需求沒有得到滿足。