環(huán)孢素軟膠囊

賽洛明 環(huán)孢素軟膠囊

本品主要活性成份為：環(huán)孢素。

1、移植，器官移植：預(yù)防異體移植的排斥反應(yīng)，包括腎、肝、心、肺、心肺聯(lián)合和胰移植。詳細(xì)內(nèi)容見說明書。

除了某些情況需靜脈滴注環(huán)孢素濃縮液外，對大部分病例推薦口服本品治療。本品較環(huán)孢素非微乳化口服液吸收更快(平均達(dá)峰時(shí)間提早1小時(shí)，平均峰濃度提高59％)，在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度(AUC)平均提高29％。在口服非微乳化環(huán)孢素吸收極差的患者(尤其是口服大劑量者)中，以等量轉(zhuǎn)換本品后，他們所獲得的環(huán)孢素生物利用度增加幅度可能超過100％。

【不良反應(yīng)】 1.較常見的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮增高、腎小球?yàn)V過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個(gè)月后消失。慢性、進(jìn)行性腎中毒多于治療后約12個(gè)月發(fā)生。 2.不常見的有驚厥，其原因可能為本品對腎臟毒性及低鎂血癥有關(guān)。此外本品尚可引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽汁郁積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報(bào)告本品可促進(jìn)ADP誘發(fā)血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強(qiáng)因子Ⅶ的活性，減少前列環(huán)素產(chǎn)生，誘發(fā)血栓形成。 3.罕見的有過敏反應(yīng)、胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。（過敏反應(yīng)一般只發(fā)生在經(jīng)靜脈途徑給藥的患者，表現(xiàn)為面、頸部發(fā)紅，氣喘、呼吸短促等。）嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過大有關(guān)，防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測本品的血藥濃度，調(diào)節(jié)本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。有報(bào)道認(rèn)為如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約為100～200ng／ml，則可達(dá)上述效應(yīng)。如發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即給相應(yīng)的治療，并減少本品的用量或停用。

新山地明應(yīng)由在免疫抑制治療方面有經(jīng)驗(yàn)的、并能進(jìn)行充分隨訪(包括定期全項(xiàng)體檢、血壓測定和實(shí)驗(yàn)室安全性參數(shù)控制)的醫(yī)師開具處方。接受藥物治療的移植患者應(yīng)在有充分醫(yī)療條件的醫(yī)院進(jìn)行治療。負(fù)責(zé)維持療法的醫(yī)師應(yīng)完全掌握患者的隨訪信息。 像其它免疫抑制劑一樣，環(huán)孢素可增加發(fā)生淋巴瘤和其它惡性腫瘤、特別是皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)。這種風(fēng)險(xiǎn)的增加表現(xiàn)為與免疫抑制的程度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，而與使用特殊制劑無關(guān)。由于這可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞增生性疾病和器官實(shí)體瘤，其中有個(gè)別死亡報(bào)道，因此，包括多種免疫抑制劑的治療方案應(yīng)慎用。 考慮到皮膚惡性病變的潛在危險(xiǎn)，應(yīng)該提醒使用新山地明的病人，應(yīng)避免過度暴露在紫外線下。 像其它免疫抑制劑一樣，環(huán)孢素可使患者易受各種細(xì)菌、真菌、寄生蟲和病毒感染，并經(jīng)常伴有條件致病菌。由于這可能導(dǎo)致致命的結(jié)果，因此應(yīng)采取有效的預(yù)防和治療策略，特別是對長期應(yīng)用多種免疫抑制劑治療的患者。 在使用新山地明治療的前幾周里可能發(fā)生一種常見的和潛在嚴(yán)重的并發(fā)癥，血清肌酐和尿素氮水平增加。這些功能變化呈劑量依賴性且是可逆的，通常隨給藥劑量降低而減退。在長期治療期間，某些患者可能發(fā)生腎結(jié)構(gòu)改變(如間質(zhì)纖維化)，這種變化必須與腎移植患者因發(fā)生慢性排斥反應(yīng)而引起的變化區(qū)分開。新山地明也可引起血清膽紅素及偶見肝酶呈劑量依賴性和可逆性升高。要求對肝、腎功能參數(shù)進(jìn)行密切監(jiān)測。出現(xiàn)異常值時(shí)應(yīng)降低給藥劑量。 對于老年患者，應(yīng)特別注意腎功能的監(jiān)測。 為監(jiān)測全血中環(huán)孢素水平，優(yōu)先選用一種特異性單克隆抗體(測定母體藥物)，也可使用一種可同樣測定母體藥物的HPLC方法。如果使用血漿或血清，應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的分離方案(時(shí)間和溫度)。對肝移植患者的最初監(jiān)測，應(yīng)使用特異性單克隆抗體或采用特異性單克隆抗體與非特異性單克隆抗體的平行測定以確保提供充分的免疫抑制劑量。 必須記住，全血、血漿或血清中的環(huán)孢素濃度只是影響患者臨床狀況的眾多因素之一。因此，這些結(jié)果只能與其它臨床和實(shí)驗(yàn)室參數(shù)相結(jié)合用以指導(dǎo)給藥劑量。 在使用新山地明治療期間要定期監(jiān)測血壓，如果出現(xiàn)高血壓，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕祲褐委煛?偶爾有報(bào)道稱使用山地明可引起血脂輕微可逆性升高，因此建議在治療前及治療1個(gè)月后進(jìn)行血脂測定。如果發(fā)現(xiàn)血脂升高，應(yīng)考慮限制含脂肪食物，以及如果合適降低給藥劑量。 環(huán)孢素可增加高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)，特別是有腎功能障礙的患者。因此當(dāng)環(huán)孢素與保鉀藥(如保鉀利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)和含鉀藥物合用時(shí)，以及食用富含鉀食物的患者使用環(huán)孢素時(shí)也要謹(jǐn)慎(參見與其他藥物的相互作用)。在這些情況下建議控制鉀的水平。 環(huán)孢素可增加鎂的清除。這可導(dǎo)致癥狀性低鎂血癥，特別是移植期間。因此建議在移植期間控制血清鎂的水平特別是在出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀/體征時(shí)。如果認(rèn)為必要，應(yīng)補(bǔ)充鎂。 在治療有高尿酸血癥的患者時(shí)要謹(jǐn)慎。 使用環(huán)孢素治療期間可能降低疫苗接種的效果：應(yīng)避免使用減毒活疫苗。 環(huán)孢素與樂卡地平聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意觀察(參見與其他藥物的相互作用)。 非移植適應(yīng)癥的其它注意事項(xiàng) 有腎功能損害(腎功能損害在允許程度內(nèi)的腎病患者除外)、未控制的高血壓、未控制的感染或其它任何種類的惡性腫瘤的患者不應(yīng)使用環(huán)孢素。 內(nèi)源性葡萄膜炎的其它注意事項(xiàng) 由于新山地明能損害腎功能，因此必須經(jīng)常評估腎功能，如果在1次以上測定中血清肌酐始終比基線高30％以上，應(yīng)降低新山地明給藥劑量25-50％。即使患者檢查值仍然在實(shí)驗(yàn)室正常值范圍內(nèi)，這些建議也適用。 新山地明用于治療兒童內(nèi)源性葡萄膜炎的經(jīng)驗(yàn)有限。 腎病綜合征的其它注意事項(xiàng) 由于新山地明能損害腎功能，因此必須經(jīng)常評估腎功能，如果在1次以上測定中血清肌酐始終比基線高30％以上，應(yīng)降低新山地明給藥劑量25-50％?；€腎功能異常的患者應(yīng)開始使用2.5毫克/公斤/天的劑量進(jìn)行治療，并要密切監(jiān)測。 某些患者因發(fā)生與腎病綜合征本身有關(guān)腎功能改變可能很難檢測出由新山地明引起的腎功能障礙。這解釋了為什么極少數(shù)病例發(fā)生了與新山地明有關(guān)的腎結(jié)構(gòu)改變而血清肌酐水平卻沒有升高。對于類固醇依賴性的微小病變型腎病、且使用新山地明治療1年以上的患者應(yīng)考慮進(jìn)行腎組織活檢。 偶爾有報(bào)道稱，腎病綜合征患者使用免疫抑制劑(包括山地明)治療發(fā)生了惡性腫瘤(包括霍奇金淋巴瘤)。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的其它注意事項(xiàng) 由于新山地明能損害腎功能，因此在治療前應(yīng)通過至少2次測定來確定可靠的血清肌酐基線水平，并在治療的前3個(gè)月期間里每隔2周以及之后每月1次監(jiān)測血清肌酐水平。治療6個(gè)月后，依據(jù)疾病的穩(wěn)定狀況、合并用藥及伴隨疾病每4-8周測定血清肌酐水平。當(dāng)增加新山地明給藥劑量、或與非甾體抗炎藥伴隨治療或增加非甾體抗炎藥給藥劑量時(shí)必須增加檢查次數(shù)。 如果在1次以上測定中血清肌酐始終比基線高30％以上，應(yīng)降低新山地明給藥劑量。如果血清肌酐增加50％，給藥劑量必須降低50％。即使患者檢查值仍然在實(shí)驗(yàn)室正常值范圍內(nèi)這些建議也適用。如果降低給藥劑量未能在1個(gè)月內(nèi)使血清肌酐水平降低，應(yīng)終止新山地明治療。 如果在使用新山地明治療期間出現(xiàn)的高血壓不能通過適當(dāng)?shù)慕祲褐委焷砜刂?，也可終止該藥物治療。 像其它長期免疫抑制治療一樣，必須考慮到發(fā)生淋巴細(xì)胞增生性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。新山地明與甲氨蝶呤合并用藥要特別謹(jǐn)慎。 銀屑病的其它注意事項(xiàng) 由于新山地明能損害腎功能，因此在治療前應(yīng)通過至少2次測定來確定可靠的血清肌酐基線水平，并在治療的前3個(gè)月里每隔2周監(jiān)測血清肌酐水平。此后，如果血清肌酐水平保持穩(wěn)定應(yīng)每隔1個(gè)月進(jìn)行測定。如果在1次以上測定中血清肌酐水平升高并始終比基線高30％以上，應(yīng)降低新山地明給藥劑量25-50％。即使患者檢查值仍然在實(shí)驗(yàn)室正常值范圍內(nèi)，這些建議也適用。如果降低給藥劑量未能在1個(gè)月內(nèi)使血清肌酐水平降低應(yīng)終止新山地明治療。 如果在使用新山地明治療期間出現(xiàn)的高血壓不能通過適當(dāng)?shù)慕祲褐委焷砜刂?，也建議終止新山地明治療。 老年患者只有在出現(xiàn)銀屑病傷殘時(shí)應(yīng)進(jìn)行治療，應(yīng)對腎功能進(jìn)行特別監(jiān)測。 新山地明用于治療兒童銀屑病的經(jīng)驗(yàn)有限。 業(yè)已報(bào)道，使用環(huán)孢素治療的銀屑病患者像使用傳統(tǒng)免疫抑制治療的那些患者一樣發(fā)生了惡性腫瘤(特別是皮膚癌)。因此在新山地明開始治療前，非銀屑病典型征兆、但疑為惡性或惡化前的皮膚損害應(yīng)進(jìn)行組織活檢。有惡性或惡化前皮膚改變的患者，如果沒有其它成功治療的選擇，只有對這種皮膚損害進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委熀蟛拍苁褂眯律降孛髦委煛?使用山地明治療的銀屑病患者中曾有幾例發(fā)生了淋巴細(xì)胞增生性疾病。立即停藥是有效的。 使用新山地明治療的患者不應(yīng)同時(shí)接受紫外線B段照射或PUVA光化療。 異位性皮炎的其它注意事項(xiàng) 由于新山地明能損害腎功能，因此在治療前應(yīng)通過至少2次測定來確定可靠的血清肌酐基線水平，并在治療的前3個(gè)月里每隔2周監(jiān)測血清肌酐水平。此后，如果血清肌酐水平保持穩(wěn)定，應(yīng)每隔1個(gè)月進(jìn)行測定。如果在1次以上測定中血清肌酐水平升高并始終比基線高30％以上，必須降低新山地明給藥劑量25-50％。即使患者檢查值仍然在實(shí)驗(yàn)室正常值范圍內(nèi)，這些建議也適用。如果降低給藥劑量未能在1個(gè)月內(nèi)使血清肌酐水平降低，應(yīng)終止新山地明治療。 如果在使用新山地明治療期間出現(xiàn)的高血壓不能通過適當(dāng)?shù)慕祲褐委焷砜刂?，也建議終止新山地明治療。 迄今為止，異位性皮炎的患兒使用新山地明治療的經(jīng)驗(yàn)仍然有限，因此不推薦在這一患者群中使用該藥。 老年患者只有在出現(xiàn)異位性皮炎傷殘時(shí)應(yīng)進(jìn)行治療，應(yīng)對腎功能進(jìn)行特別監(jiān)測。 良性淋巴結(jié)病通常與異位性皮炎的發(fā)生有關(guān)，并會(huì)自發(fā)地或隨疾病改善而消退。應(yīng)對因使用環(huán)孢素治療而出現(xiàn)的淋巴結(jié)病進(jìn)行定期監(jiān)測。作為一種預(yù)防措施，應(yīng)對疾病有改善但仍持續(xù)存在的淋巴結(jié)病進(jìn)行活檢以確保沒有淋巴瘤。 在開始使用新山地明治療之前應(yīng)清除活動(dòng)的單純性皰疹感染，但如果皰疹是在治療期間發(fā)生的，則不必停藥，除非感染是嚴(yán)重的。 發(fā)生金黃色葡萄球菌皮膚感染并非新山地明治療的絕對禁忌，但應(yīng)使用適當(dāng)?shù)目咕庍M(jìn)行控制。應(yīng)避免使用已知可增加環(huán)孢素血藥濃度的口服紅霉素(見

)，或如果沒有替代藥品，建議密切監(jiān)測環(huán)孢素血藥濃度、腎功能和環(huán)孢素的副作用。鑒于可能發(fā)生皮膚癌，使用新山地明治療的患者應(yīng)避免過度的無保護(hù)陽光照射，且不應(yīng)同時(shí)接受紫外線B段照射或PU-VA光化療。對駕車和使用機(jī)器能力的影響：尚沒有關(guān)于使用新山地明對駕車和使用機(jī)器能力影響的資料。

50粒/盒

國藥準(zhǔn)字H20143042

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