甲磺酸阿帕替尼片

甲磺酸阿帕替尼片

本品主要成份為甲磺酸阿帕替尼。 化學(xué)名稱：N-[4-(1-氰基環(huán)戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸鹽 分子式：C24H23N5O.CH4SO3 分子量：493.58

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時(shí)一般狀況良好。

），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。 傷口愈合并發(fā)癥： 未進(jìn)行服用阿帕替尼對(duì)傷口愈合...

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

臨床試驗(yàn)資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發(fā)生率提供了一定的依據(jù)。由于臨床試驗(yàn)的條件變化大，試驗(yàn)中觀察到的一個(gè)藥物不良事件的發(fā)生率不能直接與另一個(gè)藥物的臨床試驗(yàn)觀察到的不良事件發(fā)生率相比較，也可能不能反映臨床中的實(shí)際發(fā)生率。 有關(guān)甲磺酸阿帕替尼應(yīng)用于晚期胃癌的不良反應(yīng)信息主要來(lái)自一項(xiàng)Ⅲ期、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（ n=267）。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者，試驗(yàn)中排除了ECOG（東部腫瘤協(xié)作組織）體力狀態(tài)評(píng)分為 2 分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異常患者、尿蛋白陽(yáng)性患者、膽紅素≥1.25 倍正常值上限的患者、4 周內(nèi)進(jìn)行過(guò)大手術(shù)傷口未愈合的患者。 176 例患者服用本品850 mg qd 治療。 72%的受試者接受了 2 個(gè)周期或以上的治療（ 28 天為一個(gè)周期）。 試驗(yàn)組和安慰劑組不良反應(yīng)（ 根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所通用不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) NCI-CTC AE 3.0 判斷）發(fā)生率分別為 92.05%和 71.43%，3/4 級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為 51.70%和 24.18%。 常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%） 中，試驗(yàn)組與對(duì)照組發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性（白細(xì)胞減少、 粒細(xì)胞減少、 血小板減少） 和非血液學(xué)毒性（蛋白尿、高血壓、手足綜合征、乏力、聲音嘶?。?。試驗(yàn)組與對(duì)照組的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 6.25%和 6.59%， 常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)均為上消化道出血。 另外一項(xiàng)在二線治療失敗的晚期胃癌中進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、 雙盲、 安慰劑平行對(duì)照的Ⅱ期臨床研究(n=141)提供了支持?jǐn)?shù)據(jù)。該研究中接受 850 mg qd 治療的受試者共 47例。 研究人群基線特征與Ⅲ期相似。 850 mg qd 組有 35 例患者接受了 2 個(gè)周期或以上的治療（ 28 天為一個(gè)周期）。 850 mg qd 組和安慰劑組不良反應(yīng)（根據(jù) NCI-CTC AE 3.0 判斷）發(fā)生率分別為 78.72%和 56.25%， 3/4 級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 34.04%和 16.67%。表 2 列出了兩項(xiàng)研究合并的安全性數(shù)據(jù)庫(kù)中發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)以及發(fā)生率≥2%的3/4 級(jí)不良反應(yīng)。 特別關(guān)注的不良反應(yīng) 血壓升高：在阿帕替尼治療胃癌的Ⅲ期臨床研究中，試驗(yàn)組共 62 例（ 35.23%）患者出現(xiàn)血壓升高，其中 8 例為 3 級(jí)血壓升高，未發(fā)生 4 級(jí)血壓升高；安慰劑組有 5 例出現(xiàn)血壓升高（ 5.49%），均為 1/2 級(jí)，無(wú) 3/4 級(jí)血壓升高發(fā)生，兩組均未出現(xiàn)高血壓危象。發(fā)生血壓升高的患者大多在服藥后 2 周左右發(fā)生，多數(shù)患者一般可通過(guò)合并使用降壓藥使血壓升高得到良好控制。 蛋白尿：在Ⅲ期臨床研究中，試驗(yàn)組共 78 例患者（ 44.32%）出現(xiàn)蛋白尿，其中 4 例為 3級(jí)，未發(fā)生 4 級(jí)蛋白尿；安慰劑組共 15 例患者（ 16.48%）出現(xiàn)蛋白尿，均為 1/2 級(jí)，無(wú) 3/4級(jí)蛋白尿發(fā)生。蛋白尿一般在服藥后 3 周左右發(fā)生，可通過(guò)暫停給藥或劑量下調(diào)而緩解。 手足綜合征：在Ⅲ期臨床研究中，試驗(yàn)組共 49 例患者（ 27.84%）發(fā)生手足綜合征，其中15 例為 3 級(jí)，未發(fā)生 4 級(jí)手足綜合征。安慰劑組有 1 例患者（ 1.10%）發(fā)生 2 級(jí)手足綜合征。手足綜合征多在服藥后 3 周左右發(fā)生，對(duì)癥治療可減輕。 出血： 在Ⅲ期臨床研究中，觀察到的出血癥狀包括消化道出血、嘔血、咯血、大便潛血、尿潛血、皮膚出血點(diǎn)、 肝轉(zhuǎn)移灶破裂大出血等。試驗(yàn)組與對(duì)照組出血的發(fā)生率分別為 19.89%、24.18%，中重度出血發(fā)生率分別為 3.41%、 7.69%。發(fā)生大便潛血的患者一般在服藥后第 1 周期內(nèi)發(fā)生。 心臟毒性：在Ⅲ期臨床研究中，試驗(yàn)組和安慰劑組分別發(fā)生 5 例（ 2.84%）和 1 例（ 1.10%）心電圖異常， 包括竇性心動(dòng)過(guò)緩、部分 ST-T 改變、心率減慢、 QT 間期延長(zhǎng)、急性心肌梗塞等。 肝臟毒性： 在Ⅲ期臨床研究中，肝臟毒性包括服藥后轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶升高等，試驗(yàn)組與安慰劑組發(fā)生情況無(wú)顯著差別。肝酶異常多數(shù)在服藥后第 2 周期開(kāi)始時(shí)發(fā)生。

對(duì)本品任何成份過(guò)敏者應(yīng)禁用；對(duì)于有活動(dòng)性出血、 潰瘍、腸穿孔、腸梗阻、大手術(shù)后30 天內(nèi)、藥物不可控制的高血壓、 Ⅲ-Ⅳ級(jí)心功能不全（ NYHA 標(biāo)準(zhǔn)）、 重度肝腎功能不全（ 4級(jí)）患者應(yīng)禁用。

特別注意事項(xiàng) 出血： VEGFR 抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。在阿帕替尼的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者， 未發(fā)現(xiàn)本品相對(duì)安慰劑組明顯增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。但仍應(yīng)提醒臨床醫(yī)生用藥時(shí)密切關(guān)注。 對(duì)合并用華法林抗凝的患者應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間（ APTT）和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（ INR），并注意臨床出血跡象，一旦發(fā)生出血跡象，應(yīng)及時(shí)停藥。 對(duì)于重度（ 3/4 級(jí)）出血的患者， 建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)重度（ 3/4 級(jí)） 出血，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見(jiàn)

遮光、密封， 25℃以下保存。

10片/盒

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司