司美格魯肽索馬魯肽的降糖效果可能隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而減弱，這種現(xiàn)象主要與胰島素抵抗加重、β細(xì)胞功能持續(xù)衰退、用藥依從性下降、藥物抗體產(chǎn)生以及飲食運(yùn)動(dòng)管理松懈等因素有關(guān)。

胰島素抵抗加重是常見原因。長(zhǎng)期使用GLP-1受體激動(dòng)劑時(shí)，機(jī)體可能通過下調(diào)受體表達(dá)產(chǎn)生適應(yīng)性抵抗，此時(shí)需聯(lián)合二甲雙胍或胰島素增敏劑治療。2型糖尿病患者的β細(xì)胞功能呈進(jìn)行性衰退，當(dāng)殘存功能低于50%時(shí)，單用司美格魯肽難以維持血糖達(dá)標(biāo)，需要補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素。

用藥不規(guī)范會(huì)直接影響療效。漏針、注射部位輪換不當(dāng)或儲(chǔ)存溫度超標(biāo)都會(huì)降低生物利用度，建議使用電子用藥提醒并定期復(fù)查糖化血紅蛋白。約5%患者可能產(chǎn)生中和性抗體，可通過檢測(cè)抗體滴度確認(rèn)，必要時(shí)換用利拉魯肽等不同結(jié)構(gòu)的GLP-1類似物。

生活管理松懈會(huì)抵消藥物作用。隨著癥狀緩解，部分患者放松飲食控制或減少運(yùn)動(dòng)量，導(dǎo)致熱量攝入超標(biāo)。建議持續(xù)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)的限能量平衡飲食，每周保持150分鐘以上有氧運(yùn)動(dòng)。

對(duì)于病程超過10年的糖尿病患者，當(dāng)司美格魯肽劑量增至1mg/周仍無(wú)法控制血糖時(shí)，需考慮聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素或改用胰島素泵治療。定期進(jìn)行OGTT試驗(yàn)和C肽檢測(cè)有助于評(píng)估β細(xì)胞功能，及時(shí)調(diào)整治療方案。