使用小分子藥物治療丙型肝炎前需先確認(rèn)病毒基因分型、肝功能狀態(tài)及肝臟纖維化程度。丙型肝炎的抗病毒治療策略主要取決于病毒基因型1-6型、肝損傷程度ALT/AST水平以及是否存在肝硬化等關(guān)鍵因素。
病毒基因分型檢測是首要步驟。不同基因型對藥物的敏感性存在差異,例如基因1型需選擇索磷布韋聯(lián)合維帕他韋,基因3型可能需加用利巴韋林。檢測方法包括PCR擴增或基因測序,準(zhǔn)確率超過98%。
肝功能評估需結(jié)合血液生化指標(biāo)與影像學(xué)檢查。血清ALT持續(xù)升高提示活動性肝損傷,AST/ALT比值>1可能預(yù)示肝纖維化進展。Child-Pugh評分可量化肝硬化患者肝功能儲備,直接影響藥物選擇與療程調(diào)整。
肝臟纖維化程度決定治療緊迫性。瞬時彈性成像FibroScan檢測肝硬度值≥9.5kPa提示顯著纖維化,≥12.5kPa則達到肝硬化標(biāo)準(zhǔn)。無創(chuàng)診斷方法還包括APRI評分和FIB-4指數(shù),必要時需肝活檢確診。
合并癥篩查不可忽視。HIV共感染會加速肝病進展,需調(diào)整藥物組合;腎功能不全患者要避免吉三代中的格拉瑞韋成分;自身免疫性疾病患者使用利巴韋林可能誘發(fā)溶血性貧血。
治療前還需排除禁忌證。失代償期肝硬化禁用蛋白酶抑制劑,妊娠期禁止使用利巴韋林,嚴(yán)重抑郁癥患者慎用干擾素。所有患者都應(yīng)進行基線HCV RNA定量檢測,作為療效評估的參照標(biāo)準(zhǔn)。