原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性膽汁淤積性肝病,可能由自身免疫異常、遺傳易感性、環(huán)境因素、膽管上皮細(xì)胞損傷、膽汁酸代謝紊亂等原因引起,可通過(guò)熊去氧膽酸、奧貝膽酸、貝特類藥物等方式治療。
1、自身免疫異常:
免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊肝內(nèi)小膽管上皮細(xì)胞是核心發(fā)病機(jī)制。血清抗線粒體抗體陽(yáng)性率達(dá)95%,常伴隨干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病。疾病早期表現(xiàn)為堿性磷酸酶升高,后期出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸。
2、遺傳易感性:
HLA-DRB1*08等基因變異增加患病風(fēng)險(xiǎn),一級(jí)親屬患病率較普通人群高100倍。女性發(fā)病率是男性的9倍,絕經(jīng)后女性尤為高發(fā),提示雌激素可能參與發(fā)病過(guò)程。
3、環(huán)境誘發(fā)因素:
化學(xué)毒物接觸、吸煙、泌尿系感染可能觸發(fā)免疫異常。流行病學(xué)研究顯示吸煙者患病風(fēng)險(xiǎn)增加2倍,反復(fù)尿路感染患者中本病發(fā)生率顯著升高。
4、膽管進(jìn)行性破壞:
小葉間膽管炎癥導(dǎo)致膽汁排泄受阻,可能與白細(xì)胞介素12/23通路過(guò)度激活有關(guān)?;颊叱霈F(xiàn)皮膚瘙癢、脂肪瀉癥狀,長(zhǎng)期膽汁淤積可形成黃色瘤。
5、肝纖維化進(jìn)展:
持續(xù)膽汁酸刺激激活肝星狀細(xì)胞,膠原沉積形成纖維間隔。門靜脈高壓表現(xiàn)為脾腫大、腹水,終末期可發(fā)展為肝衰竭,需考慮肝移植手術(shù)。
患者需堅(jiān)持低脂飲食并補(bǔ)充維生素ADEK,每日30分鐘步行鍛煉改善循環(huán)。皮膚瘙癢者可選用考來(lái)烯胺樹(shù)脂,骨質(zhì)疏松患者應(yīng)補(bǔ)充鈣劑和雙膦酸鹽。定期監(jiān)測(cè)肝功能、肝彈性檢測(cè)和胃鏡檢查,肝硬化階段需篩查食管靜脈曲張。疾病早期規(guī)范治療可顯著延緩纖維化進(jìn)程,晚期病例建議評(píng)估肝移植指征。