腎上腺醛固酮腺瘤主要由基因突變、腎上腺皮質(zhì)增生、內(nèi)分泌紊亂、鉀代謝異常及遺傳因素共同引起,多數(shù)為良性腫瘤,可通過(guò)手術(shù)切除治療。
1、基因突變:
腎上腺醛固酮腺瘤患者中約40%存在KCNJ5、ATP1A1等基因突變,這些突變導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞離子通道功能異常,促使醛固酮合成酶過(guò)度激活。醛固酮分泌不受腎素-血管緊張素系統(tǒng)調(diào)控,形成自主性分泌?;驒z測(cè)可輔助診斷,手術(shù)切除腫瘤后基因突變相關(guān)癥狀多可緩解。
2、腎上腺皮質(zhì)增生:
腎上腺球狀帶細(xì)胞異常增生可能發(fā)展為腺瘤,與長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致的腎上腺局部缺血有關(guān)。增生的皮質(zhì)細(xì)胞對(duì)血管緊張素Ⅱ敏感性增高,伴隨低鉀血癥和代謝性堿中毒。影像學(xué)可見單側(cè)腎上腺結(jié)節(jié),病理檢查顯示細(xì)胞排列紊亂。
3、內(nèi)分泌紊亂:
下丘腦-垂體-腎上腺軸調(diào)節(jié)異常會(huì)刺激醛固酮過(guò)度分泌,常見于應(yīng)激狀態(tài)或糖皮質(zhì)激素可治性醛固酮增多癥?;颊吣蛉┕掏判沽砍^(guò)30μg/24h,血漿腎素活性受抑制。內(nèi)分泌檢查顯示醛固酮/腎素比值>30具有診斷價(jià)值。
4、鉀代謝異常:
長(zhǎng)期低鉀飲食或腎臟排鉀增多可反饋性刺激醛固酮分泌,持續(xù)刺激可能導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞瘤變?;颊哐洺5陀?.5mmol/L,伴隨肌無(wú)力、多尿等癥狀。補(bǔ)鉀治療雖可緩解癥狀,但需手術(shù)切除腫瘤才能根治。
5、遺傳因素:
家族性醛固酮增多癥Ⅰ型糖皮質(zhì)激素可抑制型和Ⅱ型非抑制型患者具有常染色體顯性遺傳特征,存在CYP11B1/CYP11B2嵌合基因。這類患者多在青年期發(fā)病,雙側(cè)腎上腺結(jié)節(jié)發(fā)生率較高,需基因篩查明確診斷。
確診腎上腺醛固酮腺瘤后,建議每日鈉鹽攝入控制在3-5克,多食用香蕉、菠菜等富鉀食物。避免劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)低鉀性心律失常,術(shù)后定期監(jiān)測(cè)血壓和血鉀水平。對(duì)于無(wú)法手術(shù)者,可遵醫(yī)囑使用醛固酮受體拮抗劑,并每半年復(fù)查腎上腺CT評(píng)估腫瘤變化。長(zhǎng)期未治療可能引發(fā)心肌纖維化等靶器官損害,早期干預(yù)預(yù)后良好。