美國FDA批準了第一種針對最常見形式A型血友病的基因療法上市,治療成人嚴重A型血友病(先天性凝血因子VIII缺乏癥,F(xiàn)VIII活性<1 IU/dL),無需通過FDA批準的測試檢測到腺相關(guān)病毒血清型5(AAV5)抗體。
該療法背后的加州公司BioMarin計劃以ROCTAVIAN?(valoctocogeneroxaparvovec-rvox)品牌商業(yè)化。它專門用于治療血友病A,這是由基因突變引起的,基因突變抑制了一種關(guān)鍵的凝血蛋白因子VIII的產(chǎn)生。
2天前,F(xiàn)DA接受輝瑞公司B型血友病基因治療上市申請Roctavian在美國的定價為290萬美元,高于該療法在歐洲的價格,歐洲的定價約為150萬歐元,去年8月獲得批準。
目前,B型血友病基因治療產(chǎn)品Hemgenix定價350萬美元、BluebirdBio的β-地中海貧血基因療法Zynteglo定價280萬美元和Skysona(定價300萬美元)、PTC開發(fā)的Upstaza定價300萬英鎊、DMD基因治療定價320萬美元。
截止2022年6月30日,自立項以來已經(jīng)燒掉8.868億美元
一次性輸注Roctavian是第一個獲批的A型血友病基因療法,它通過提供一種功能基因來發(fā)揮作用旨在使身體能夠自行產(chǎn)生凝血因子VIII,而無需繼續(xù)進行血友病預(yù)防,從而減輕患者相對于目前可用療法的治療負擔(dān)。A型血友病患者的基因發(fā)生突變,該基因負責(zé)產(chǎn)生凝血因子VIII,一種凝血所必需的蛋白質(zhì)。
FDA的決定結(jié)束了Roctavian進入美國市場的漫長旅程。BioMarin最初于2019年底提交了一份批準申請BLA,得到了一項大型臨床試驗的證據(jù)的支持,該試驗表明其療法大大降低了嚴重A型血友病患者的出血率和對凝血因子VIII輸注的需求。
盡管有這些結(jié)果,F(xiàn)DA還是意外地拒絕了BioMarin的申請,并要求收集該試驗中每個參與者至少兩年的數(shù)據(jù)。值得注意的是,基因療法的安全性和長期有效性一直是美國FDA和其他藥品監(jiān)管機構(gòu)關(guān)注的焦點。還有跡象表明,BioMarin的治療效果可能會隨著時間的推移而減弱。
BioMarin滿足了這一要求,但2022年底表示,F(xiàn)DA也希望看到三年的數(shù)據(jù)。該公司不久后提交了這些結(jié)果,但為了有足夠的時間進行適當?shù)膶彶?,F(xiàn)DA將審查截止日期推遲到6月30日。
FDA的批準是基于全球3期基因8-1研究的數(shù)據(jù),這是血友病基因治療中最大的3期試驗。在本研究中接受ROCTAVIAN治療的134名患者中,112名患者的基線年化出血率(ABR)數(shù)據(jù)是前瞻性收集的,這些數(shù)據(jù)是在接受ROCTAVIAN治療前至少六個月的FVIII預(yù)防期間收集的。其余22例患者進行了基線ABR的回顧性收集。所有患者均接受了至少3年的隨訪。
隨著現(xiàn)在的批準,BioMarin的重點將轉(zhuǎn)向確保其療法的成功推出。盡管該公司還有其他七種上市藥物,但在其26年的運營中,大部分時間都沒有盈利。但分析人士認為,Roctavian可能是引爆點。SVB證券公司的JosephSchwartz預(yù)測,年銷售額峰值約為22億美元。
BioMarin和其他基因治療開發(fā)人員認為,只給藥一次,這些治療可能比常規(guī)的凝血因子VIII替代品或更新的長效藥物更具成本效益。例如,羅氏公司的血友病A藥物Hemlibra的標價約為50萬美元,由于它可以每四周服用一次,因此越來越受歡迎。
然而,BioMarin的治療方法不會適用于美國所有的血友病A患者。FDA只批準用于一種抗體檢測呈陰性的嚴重疾病患者,這種抗體攻擊Roctavian用來將其有益的遺傳物質(zhì)輸送到細胞中的病毒。
此前,BioMarin估計,由于這些抗體存在,美國約20%的患者和全球約30%的患者將不符合Roctavian的資格。