藥物性肝損傷的嚴(yán)重程度因人而異,輕者可自行恢復(fù),重者可能進(jìn)展為肝衰竭。藥物代謝異常、個體遺傳差異、基礎(chǔ)肝病、藥物相互作用、長期大劑量用藥是常見誘因。
1、代謝異常:
肝臟藥物代謝酶活性異??赡軐?dǎo)致藥物蓄積。CYP450酶系基因多態(tài)性會影響對乙酰氨基酚等藥物的解毒過程,表現(xiàn)為無癥狀轉(zhuǎn)氨酶升高。建議用藥前篩查相關(guān)基因型,避免使用經(jīng)該途徑代謝的藥物。
2、遺傳差異:
HLA-B*5701等位基因攜帶者使用氟氯西林時肝損傷風(fēng)險增加10倍。這類特異質(zhì)反應(yīng)常發(fā)生在用藥后1-4周,可伴隨發(fā)熱、皮疹等超敏癥狀。用藥前進(jìn)行藥物過敏基因檢測可降低風(fēng)險。
3、基礎(chǔ)肝?。?/h3>
慢性病毒性肝炎患者使用抗結(jié)核藥物時肝損傷發(fā)生率高達(dá)35%。肝硬化患者肝臟儲備功能下降,使用鎮(zhèn)靜類藥物易誘發(fā)肝性腦病。合并肝病患者需調(diào)整藥物劑量并加強(qiáng)肝功能監(jiān)測。
4、藥物相互作用:
利福平與異煙肼聯(lián)用會競爭肝藥酶,使異煙肼毒性代謝物積累??拐婢幫颠蚩梢种扑☆愃幬锎x,增加橫紋肌溶解風(fēng)險。多重用藥者需間隔服藥時間或選擇替代藥物。
5、劑量因素:
對乙酰氨基酚每日超過4克可耗竭谷胱甘肽儲備,導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。甲氨蝶呤每周累計劑量超過50mg可能引起肝纖維化。嚴(yán)格遵循說明書劑量可預(yù)防劑量依賴性肝損傷。
出現(xiàn)肝損傷后應(yīng)立即停用可疑藥物,輕癥患者通過高蛋白飲食如魚肉、豆制品促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù),補(bǔ)充維生素E和谷胱甘肽前體西蘭花、牛油果。中重度患者需靜脈注射N-乙酰半胱氨酸,必要時進(jìn)行血漿置換或人工肝支持。恢復(fù)期建議進(jìn)行低強(qiáng)度有氧運動如散步,每周3-5次,每次30分鐘,避免劇烈運動加重肝臟負(fù)擔(dān)。定期監(jiān)測肝功能指標(biāo),6個月內(nèi)避免使用同類藥物。