相較于成人腫瘤藥市場和研發(fā)的如火如荼,兒童腫瘤藥市場顯得冷清。然而,兒童腫瘤治療領(lǐng)域存在更為迫切的臨床需求。藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,截至今年3月底,以ATC分類為抗腫瘤藥(L01)獲得NMPA批準上市的藥品數(shù)量為2039個,品種數(shù)量471個。但說明書中明確可用于兒童腫瘤治療的藥品僅有69個,品種僅有11個,分別占比3.3%和2.3%,說明多數(shù)已獲批的抗腫瘤藥物無法提供用于兒童腫瘤治療的標準用法用量。
一、多部門保障兒藥產(chǎn)研
目前,全球抗腫瘤用藥臨床試驗多以成年患者為首選用藥人群,研發(fā)成功后才會考慮擴展適應(yīng)癥到兒童用藥領(lǐng)域,主要原因有:
1.相對稀有性:兒童罹患腫瘤的數(shù)量相對較少,開發(fā)針對兒童腫瘤的投資回報率相對較低,進而限制了研發(fā)和臨床試驗的動力、規(guī)模和深度。
2.多樣性:兒童腫瘤的類型和亞型種類眾多,而且每個亞型的生物學(xué)和病理學(xué)特征都不同,需要開發(fā)適用于不同類型和亞型的藥物,大大增加研發(fā)難度和時間。
3.安全性:由于用藥群體的特殊性,對兒童抗腫瘤藥物安全性的關(guān)注度比成人用藥更高,對指標的把控也會更加嚴苛。因此,兒童抗腫瘤藥物需要對藥效學(xué)、藥代動力學(xué)、毒副作用等進行嚴格的監(jiān)測和評估,同時還要評估藥物對兒童成長發(fā)育的影響,這需要耗費大量的時間和資源。
4.有效性:兒童的生長和發(fā)育過程復(fù)雜,可能存在多種基因型和表型,需要更多的樣本和更復(fù)雜的分析方法來驗證藥物的有效性,加大了受試者招募和臨床試驗開展過程的難度。
5.道德倫理:兒童作為研究對象,需要遵守更為嚴格的倫理規(guī)范,如需要獲得家長或監(jiān)護人的同意,同時需要保證試驗的安全和可控。
我國相關(guān)部門均對兒童用藥領(lǐng)域的未滿足需求保持高度關(guān)注。3月24日,國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布《兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》,為有兒童腫瘤藥物研發(fā)提供明確的路徑引導(dǎo)。該文件指出:腫瘤藥物開發(fā)時可考慮把兒童適應(yīng)癥納入整體臨床開發(fā)計劃。對成人兒童共患腫瘤的情形,如果藥物已獲批成人適應(yīng)癥,且在兒童受試者中已經(jīng)獲得明確推薦劑量后,可在兒童受試者中開展簡化的小規(guī)模驗證性臨床試驗,臨床試驗可考慮采用單臂設(shè)計。對于兒童特有腫瘤,可采用隨機對照臨床試驗或單臂臨床試驗。這有助于提升企業(yè)研發(fā)相關(guān)藥物的動力。
二、優(yōu)化劑型適宜性
目前,國內(nèi)已上市的抗腫瘤藥物數(shù)量逐年攀升,極大豐富了臨床用藥選擇。國內(nèi)企業(yè)研發(fā)能力的提高也實現(xiàn)了對一些未引進國內(nèi)的抗腫瘤藥物的高水平仿制。但對于兒童腫瘤患者來說,影響其治療效果的另一重要因素是用藥依從性。對于需要長期用藥的兒童腫瘤患者而言,藥品的劑型、規(guī)格、服用時間等會直接影響其用藥依從性。
因此,在兒童專用適用品種上市難的當下,探索現(xiàn)有成人用藥應(yīng)用于兒童腫瘤治療的可行性或可解決一部分臨床需求。對于成人用藥的探索,除了藥效學(xué)、藥代動力學(xué)等臨床指標的考量外,還需要考慮兒童患者對藥物的接受度。藥智網(wǎng)顯示,目前已上市的抗腫瘤藥物中,粉針劑、注射液和片劑位列所有劑型前三位,但這三種劑型對兒童患者來說,用藥并不方便。相比而言,顆粒劑、口服溶液、糖漿劑等服用方式更友好,更適用于兒童患者。具有改良型新藥研發(fā)計劃的企業(yè)在開展兒童患者研究的同時,應(yīng)重視劑型的優(yōu)化和適宜性。