格列本脲片是一種磺酰脲類降糖藥，主要通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素、抑制肝糖原分解及增強(qiáng)外周組織對胰島素的敏感性來降低血糖。其作用機(jī)制涉及促進(jìn)胰島素釋放、抑制肝糖輸出、改善胰島素抵抗、減少胰高血糖素分泌、延緩胃腸吸收等環(huán)節(jié)。
格列本脲與胰島β細(xì)胞膜上的磺酰脲受體結(jié)合，關(guān)閉ATP敏感鉀通道，導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化并開放電壓依賴性鈣通道。鈣離子內(nèi)流觸發(fā)胰島素顆粒胞吐，直接增加血液中胰島素水平。該作用依賴患者體內(nèi)存在一定數(shù)量的功能性β細(xì)胞，對1型糖尿病無效。
藥物通過增強(qiáng)胰島素對肝臟的作用，抑制糖異生關(guān)鍵酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的活性，減少肝糖原分解為葡萄糖的過程。同時(shí)降低游離脂肪酸向肝臟的輸送，間接減少肝糖生成，改善空腹血糖水平。
長期使用可增加脂肪和肌肉細(xì)胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體數(shù)量，促進(jìn)葡萄糖攝取利用。通過激活蛋白激酶B信號(hào)通路，增強(qiáng)胰島素受體底物磷酸化，改善外周組織對胰島素的敏感性，尤其適用于存在明顯胰島素抵抗的2型糖尿病患者。
藥物可間接抑制胰腺α細(xì)胞分泌胰高血糖素，降低其促進(jìn)肝糖原分解和糖異生的作用。該效應(yīng)與血糖水平下降后的負(fù)反饋調(diào)節(jié)有關(guān)，但大劑量可能引發(fā)延遲性低血糖反應(yīng)。
格列本脲能輕度抑制小腸α-葡萄糖苷酶活性，減緩碳水化合物分解為單糖的速度，平緩餐后血糖波動(dòng)。該作用較弱，需配合飲食控制才能顯現(xiàn)效果。
使用格列本脲期間需定期監(jiān)測血糖，避免與酒精同服以防雙硫侖樣反應(yīng)。建議配合低升糖指數(shù)飲食和規(guī)律運(yùn)動(dòng)，肥胖患者需控制體重以增強(qiáng)藥物敏感性。出現(xiàn)心悸、冷汗等低血糖癥狀時(shí)立即進(jìn)食含糖食物，長期用藥者每年應(yīng)評估肝腎功能。妊娠期、哺乳期及嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用，老年人需調(diào)整劑量防止蓄積中毒。
