布林佐胺滴眼液
布林佐胺滴眼液(派立明)屬于處方藥，由s.a.ALCON-COUVREURn.v.研制并生產(chǎn)，其對(duì)于適用于下列情況降低升高的眼壓:高眼壓癥開(kāi)角型青光眼可以作為對(duì)β阻滯劑無(wú)效，或者有使用禁忌證的患者單獨(dú)的治療藥物，或者作為β阻滯劑的協(xié)同治療藥物。有良好的效果。那么派立明(布林佐胺滴眼液)的藥代動(dòng)力學(xué)是怎么樣的?
派立明(布林佐胺滴眼液)的藥代動(dòng)力學(xué):布林佐胺局部滴用后被吸收進(jìn)全身循環(huán)。由于它與碳酸酐酶2型同工酶的高度親和力，因此布林佐胺廣泛分布于紅細(xì)胞中，在全血具有較長(zhǎng)的半衰期(平均接近24周)。在人類，其代謝產(chǎn)物N-脫乙基-布林佐胺與碳酸酐酶結(jié)合并聚集在紅細(xì)胞中。在有布林佐胺有情況下，其代謝產(chǎn)物主要與碳酸酐酶1型同工酶結(jié)合。布林佐胺及N-脫乙基-布林佐胺在血漿中的濃度很低，通常低于可檢測(cè)的濃度下限(小于7.5ng/ml)。與血漿蛋白結(jié)合率不高，約60%。布林佐胺主要通過(guò)腎臟排泄(約60%)。約20%的藥物成為尿液中的代謝產(chǎn)物。布林佐胺和N-脫乙基-布林佐胺是尿液中的主要成分，同時(shí)還有微量的N-脫甲氧乙基和O-脫甲基代謝產(chǎn)物。
在一個(gè)口服藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，健康志愿者口服1毫克布林佐胺膠囊，每天2次，持續(xù)32周后，測(cè)量了紅細(xì)胞碳酸酐酶活性來(lái)評(píng)價(jià)全身碳酸酐酶抑制的程度。布林佐胺對(duì)紅細(xì)胞碳酸酐酶2型同工酶活性的抑制在四周后達(dá)到飽和(紅細(xì)胞內(nèi)濃度大約是20uM)。N-脫乙基-布林佐胺在紅細(xì)胞的聚集在20-28周內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，藥物濃度達(dá)到6-30uM。穩(wěn)定狀態(tài)下對(duì)紅細(xì)胞碳酸酐酶的抑制率是70-75%。
在中度腎功能不全的研究對(duì)象(肌酐清除率為30-60ml/min)中口服布林佐胺1mg，每天2次，持續(xù)長(zhǎng)達(dá)54周。布林佐胺治療4周后紅細(xì)胞濃度為20-40uM。在穩(wěn)定狀態(tài)下，布林佐胺及其代謝產(chǎn)物在紅細(xì)胞的濃度分別是22.0-45.1和17.1-88.6uM。隨肌酐清除率的下降，N-脫乙基-布林佐胺紅細(xì)胞碳酸酐酶濃度增加而總的紅細(xì)胞碳酸酐酶活性下降，但是布林佐胺紅細(xì)胞濃度和碳酸酐酶2型同工酶的活性不變。在最嚴(yán)重的腎功能不全的患者中，總碳酸酐酶活性的抑制率增加，但其穩(wěn)定狀態(tài)仍然低于90%。在眼部滴用布林佐胺的研究中發(fā)現(xiàn)其穩(wěn)定狀態(tài)的紅細(xì)胞濃度與口服的類似，但N-脫乙基-布林佐胺濃度較低。碳酸酐酶活性是用藥前的40-70%。
