呋塞米與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合使用可能增加腎毒性和耳毒性風(fēng)險(xiǎn)。這種藥物相互作用主要與兩類藥物的代謝特性及協(xié)同毒性作用有關(guān)。
呋塞米作為強(qiáng)效利尿劑,通過(guò)抑制腎小管髓袢升支對(duì)鈉、氯的重吸收發(fā)揮作用,但可能引起電解質(zhì)紊亂和血容量不足。氨基糖苷類抗生素如慶大霉素、阿米卡星等具有濃度依賴性殺菌作用,其腎毒性與藥物在腎皮質(zhì)蓄積有關(guān)。兩類藥物合用時(shí),呋塞米導(dǎo)致的脫水狀態(tài)會(huì)升高氨基糖苷類抗生素的血藥濃度,加速其在腎組織的蓄積。
耳毒性機(jī)制涉及內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)平衡破壞。呋塞米可改變內(nèi)耳血管紋的離子轉(zhuǎn)運(yùn),氨基糖苷類則直接損傷毛細(xì)胞,兩者協(xié)同作用會(huì)顯著增加前庭耳蝸神經(jīng)損害風(fēng)險(xiǎn)。臨床表現(xiàn)為耳鳴、聽力下降甚至不可逆性耳聾。
腎功能不全患者需特別注意。兩類藥物均主要經(jīng)腎臟排泄,當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率下降時(shí),藥物清除率降低會(huì)進(jìn)一步加劇毒性反應(yīng)。老年患者、脫水狀態(tài)或長(zhǎng)期用藥者風(fēng)險(xiǎn)更高。
建議臨床用藥時(shí)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)腎功能和聽力。必須聯(lián)用時(shí)需調(diào)整給藥劑量,保持充足血容量,避免快速靜脈推注。用藥期間定期檢測(cè)血肌酐、尿量變化,必要時(shí)進(jìn)行純音測(cè)聽檢查。