林奇綜合征主要通過(guò)基因檢測(cè)和臨床篩查相結(jié)合的方式診斷。診斷流程包括家族史評(píng)估、免疫組化檢測(cè)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性分析以及基因測(cè)序等步驟。

家族史評(píng)估是初步篩查的重要環(huán)節(jié)。醫(yī)生會(huì)詳細(xì)詢問(wèn)患者三代以內(nèi)直系親屬的腫瘤病史，重點(diǎn)關(guān)注結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等林奇綜合征相關(guān)腫瘤的發(fā)病年齡和類型。符合阿姆斯特丹標(biāo)準(zhǔn)或修訂版貝塞斯達(dá)指南的家族史特征時(shí)，需進(jìn)一步檢測(cè)。

免疫組化檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺失。通過(guò)腫瘤組織標(biāo)本檢測(cè)MLH1、MSH2、MSH6和PMS2四種錯(cuò)配修復(fù)蛋白的表達(dá)情況。若某種蛋白完全缺失，提示可能存在相應(yīng)基因的致病突變。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(cè)是重要輔助手段。采用PCR方法檢測(cè)腫瘤組織中特定微衛(wèi)星位點(diǎn)的穩(wěn)定性，高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性腫瘤中約15%與林奇綜合征相關(guān)。該檢測(cè)對(duì)篩查具有較高敏感性。

基因測(cè)序是確診的金標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM等基因進(jìn)行測(cè)序分析，明確是否存在致病性突變。二代測(cè)序技術(shù)可提高檢測(cè)效率和準(zhǔn)確性，必要時(shí)需結(jié)合多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)檢測(cè)大片段缺失。

對(duì)于疑似患者，建議到遺傳咨詢門診進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。診斷過(guò)程中可能需要多次采集血液或組織樣本，部分情況下需對(duì)先證者家屬進(jìn)行級(jí)聯(lián)檢測(cè)以明確遺傳模式。確診患者應(yīng)制定定期腫瘤篩查方案。