近期,美國(guó)FDA批準(zhǔn)由SageTherapeutics和渤?。˙iogen)共同開發(fā)的潛在重磅藥物Zurzuvae(zuranolone)上市,使其成為首個(gè)獲批用以治療產(chǎn)后抑郁癥(PPD)成人患者的口服療法。在此之前,PPD患者的治療僅可通過醫(yī)護(hù)人員在醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過靜脈注射給藥。
PPD是妊娠期間和妊娠后最常見的并發(fā)癥之一。PPD可能給女性帶來嚴(yán)重的負(fù)面影響,包括嚴(yán)重的功能障礙、情緒低落和/或?qū)π律鷥菏ヅd趣,以及相關(guān)的抑郁癥狀,如食欲不振、睡眠困難、運(yùn)動(dòng)障礙、注意力不集中、精力不足和自尊心差。盡管已有多款抗抑郁藥物上市,但既往大量藥物主要通過影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(如5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺)的信號(hào)傳遞而發(fā)揮作用,這類藥物通常需要較長(zhǎng)時(shí)間才能看到具有臨床意義的應(yīng)答,而且大多數(shù)患者治療后未能獲得足夠的緩解。
Zurzuvae(SAGE-217/BIIB125)是一種每日一次、為期兩周的口服療法,設(shè)計(jì)用于治療抑郁癥(MDD)和PPD。它是一種神經(jīng)活性類固醇γ-氨基丁酸A型(GABAA)受體陽性別構(gòu)調(diào)節(jié)劑。GABA系統(tǒng)是大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的主要抑制性信號(hào)通路,對(duì)調(diào)節(jié)CNS功能有重要作用。Zurzuvae靶向的是負(fù)責(zé)情緒、喚醒、行為和認(rèn)知等功能的大腦網(wǎng)絡(luò)。Zurzuvae已被FDA授予了治療MDD的快速通道資格和突破性療法認(rèn)定,并獲得了治療PPD的快速通道資格。
Zuranolone分子結(jié)構(gòu)式
FDA的批準(zhǔn)主要是基于兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心研究結(jié)果,其證實(shí)Zurzuvae治療成人PPD的療效。試驗(yàn)受試者為符合精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)重度抑郁發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)的PPD女性,患者癥狀開始于妊娠晚期或分娩后4周內(nèi)。在試驗(yàn)1中,患者接受每日晚間一次50mgZurzuvae或安慰劑治療,持續(xù)14天。在研究2中,患者接受另一種zuranolone產(chǎn)品(約等于40mgZurzuvae)或安慰劑治療14天。兩項(xiàng)研究中的患者在經(jīng)過14天治療后,再持續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)至少4周。兩項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)是在第15天測(cè)量17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)的總分,以評(píng)估患者抑郁癥狀的變化。分析顯示,與安慰劑組相比,Zurzuvae組患者的抑郁癥狀明顯改善。在第42天(Zurzuvae末次給藥后4周)仍維持治療效果。
去年10月所公布的SKYLARK臨床3期試驗(yàn)結(jié)果顯示,藥物達(dá)成主要終點(diǎn)以及所有的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。試驗(yàn)參與者在第3天開始便有快速與顯著的抑郁癥狀改善,并一直持續(xù)至第45天。與安慰劑組(n=97)相比,以50mg治療的PPD患者(n=98)在第15天時(shí)(主要終點(diǎn))的抑郁癥狀具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。第15天,接受zuranolone治療的女性HAMD-17總分的最小二乘(LS)均值(SE)較基線的變化為-15.6(0.82),而接受安慰劑治療的女性為-11.6(0.82)(LS均值差異-4.0分;P=0.0007)。
藥物最常見的副作用包括嗜睡、頭暈、腹瀉、疲勞、鼻咽炎(普通感冒)和尿路感染。使用Zurzuvae可能引起自殺想法和行為。Zurzuvae可能導(dǎo)致胎兒損害。女性應(yīng)在服用Zurzuvae期間和服用后一周內(nèi)采取有效的避孕措施。