慢性肝炎的治療進(jìn)展主要包括抗病毒治療、免疫調(diào)節(jié)治療、肝臟保護(hù)治療、生活干預(yù)和新興療法。抗病毒藥物如恩替卡韋、替諾福韋可抑制病毒復(fù)制;免疫調(diào)節(jié)劑如干擾素能增強(qiáng)機(jī)體免疫力;水飛薊素等保肝藥物可修復(fù)肝細(xì)胞損傷;戒酒和低脂飲食是基礎(chǔ)生活干預(yù);干細(xì)胞移植和基因編輯技術(shù)是前沿研究方向。
1、抗病毒治療:
恩替卡韋和替諾福韋作為一線核苷酸類似物,能有效抑制乙肝病毒DNA聚合酶活性。丙型肝炎則采用直接抗病毒藥物如索磷布韋維帕他韋復(fù)合制劑,治愈率超過(guò)95%。治療期間需每3-6個(gè)月監(jiān)測(cè)病毒載量,部分患者可能出現(xiàn)耐藥變異,此時(shí)需調(diào)整用藥方案。
2、免疫調(diào)節(jié):
聚乙二醇干擾素α通過(guò)激活JAK-STAT信號(hào)通路增強(qiáng)免疫功能,適用于HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者。治療周期通常為48周,可能引起發(fā)熱、骨髓抑制等不良反應(yīng)。新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑如PD-1抗體正在臨床試驗(yàn)階段,可逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭狀態(tài)。
3、肝臟保護(hù):
水飛薊素通過(guò)抗氧化作用穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,甘草酸制劑能抑制炎癥因子釋放。伴有肝纖維化患者可聯(lián)合使用扶正化瘀膠囊,其活性成分能抑制肝星狀細(xì)胞活化。這類藥物需長(zhǎng)期服用,定期評(píng)估肝功能改善情況。
4、生活干預(yù):
嚴(yán)格戒酒可避免乙醇代謝產(chǎn)物加重肝損傷,每日蛋白質(zhì)攝入應(yīng)控制在1.2-1.5g/kg體重。有氧運(yùn)動(dòng)如快走每周3-5次,每次30分鐘以上能改善肝臟微循環(huán)。合并脂肪肝患者需將BMI控制在23以下。
5、新興療法:
間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)旁分泌作用促進(jìn)肝細(xì)胞再生,目前已完成II期臨床試驗(yàn)。CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)可靶向切割cccDNA,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示能清除乙肝病毒儲(chǔ)存庫(kù)。RNA干擾藥物如ARO-HBV正在評(píng)估其長(zhǎng)期安全性。
慢性肝炎患者應(yīng)建立包含肝病科醫(yī)生、營(yíng)養(yǎng)師的長(zhǎng)期管理團(tuán)隊(duì)。飲食采用地中海模式,增加全谷物和深色蔬菜攝入,限制加工食品。太極拳等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可改善肝功能指標(biāo),睡眠時(shí)間保證7-8小時(shí)有助于肝臟修復(fù)。每6個(gè)月進(jìn)行肝臟彈性檢測(cè)和甲胎蛋白篩查,及時(shí)發(fā)現(xiàn)纖維化進(jìn)展或癌變傾向。合并糖尿病者需將糖化血紅蛋白控制在7%以下,避免加速肝病進(jìn)程。