7月6日,安斯泰來(AstellasPharma)宣布,美國FDA已接受其靶向Claudin18.2(CLDN18.2)的在研抗體zolbetuximab的生物制品許可申請(BLA),并授予其優(yōu)先審評資格,擬定適應癥為:CLDN18.2陽性局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陰性胃或胃食管結(jié)合部(GEJ)腺癌患者的一線治療。PDUFA日期為2024年1月12日。
胃癌是全球常見的一種癌癥,也是全球常見的癌癥死因之一。腺癌是胃癌的主要組織學亞型,大約占全球報告病例的90%以上。據(jù)統(tǒng)計,超過70%的胃癌患者在確診時已經(jīng)處于晚期階段,而這些患者的5年生存率只有約6%,他們急需創(chuàng)新療法。Claudin(CLDN)是正常組織緊密連接中重要的一種蛋白質(zhì),具有4個跨膜結(jié)構(gòu)域,它參與細胞旁通透性和電導等過程的調(diào)節(jié)。CLDN18.2在包含胃癌在內(nèi)的消化道癌癥中高度表達。因此,CLDN18.2有可能成為治療胃癌、胰腺癌等實體腫瘤的有效靶標。
Zolbetuximab是一種IgG1單克隆抗體,在腫瘤細胞表面與CLDN18.2特異結(jié)合從而發(fā)揮抗腫瘤作用。臨床前研究表明,這種結(jié)合作用通過激活兩種不同的免疫系統(tǒng)途徑——抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和補體依賴性細胞毒性(CDC)誘導癌細胞死亡,以期達到腫瘤治療的目的。
根據(jù)安斯泰來新聞稿,此次zolbetuximab的生物制品許可申請是基于3期SPOTLIGHT試驗和GLOW試驗的結(jié)果。其中,SPOTLIGHT試驗評估了zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6(一種聯(lián)合治療方案,包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶)與安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6相比的治療效果。GLOW試驗評估了zolbetuximab聯(lián)合CAPOX(一種聯(lián)合化療方案,包括卡培他濱和奧沙利鉑)與安慰劑聯(lián)合CAPOX相比的治療效果。
今年1月,安斯泰來公布的SPOTLIGHT試驗結(jié)果顯示,與接受安慰劑加上mFOLFOX6化療方案的患者相比,接受zolbetuximab與mFOLFOX6化療方案組合治療患者的無進展生存期(PFS)與總生存期(OS)在統(tǒng)計上有明顯改善。與安慰劑組相比,試驗組患者的疾病進展與死亡風險顯著降低24.9%,達成試驗主要終點。接受zolbetuximab組合治療的患者中位無進展生存期為10.61個月(vs8.67個月),總生存期也獲得延長,中位總生存期為18.23個月(vs15.54個月)。兩組患者發(fā)生嚴重治療伴發(fā)不良反應的比率相似,分別為44.8%與43.5%,此觀察與之前試驗結(jié)果一致。
今年3月,安斯泰來又公布了GLOW試驗的積極結(jié)果。與接受安慰劑和CAPOX化療方案治療的患者相比,接受zolbetuximab與CAPOX組合療法患者的PFS在統(tǒng)計上顯著改善。與安慰劑組相比,組合療法可降低患者疾病進展或死亡風險達31.3%,試驗組患者PFS為8.21個月(vs6.80個月)。此外,組合療法還顯著延長患者的OS(試驗的關(guān)鍵次要終點),可降低患者的死亡風險達22.9%,試驗組患者中位生存期為14.39個月(vs12.16個月)。兩組患者的嚴重治療伴發(fā)不良反應率相當,此與之前試驗結(jié)果一致。
安斯泰來高級副總裁兼免疫腫瘤學開發(fā)負責人MoitreyeeChatterjee-Kishore博士表示,安斯泰來致力于為包括胃癌在內(nèi)的難以治療的癌癥患者帶來創(chuàng)新療法。FDA接受zolbetuximab的生物制品許可申請并授予其優(yōu)先審評資格,證實了該領(lǐng)域迫切的治療需求,使他們離向患者、家屬和護理人員兌現(xiàn)這一承諾又近了一步。