4月20日，CDE官網(wǎng)顯示，第一三共HER3ADC新藥U3-1402新提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。2021年5月，該藥首次在中國(guó)申報(bào)臨床，2021年11月啟動(dòng)了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。II期臨床，針對(duì)EGFR突變NSCLC。

U3-1402項(xiàng)目詳情

HER3是HER酪氨酸激酶家族的成員之一在各種癌癥中都有表表現(xiàn)在結(jié)直腸癌、胃癌、頭頸鱗狀癌、乳腺癌、肺癌等。HER3過(guò)表達(dá)與NSCLC癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與患者存活率的降低有關(guān)，因此有望成為晚期和轉(zhuǎn)移性NSCLC新的治療方法。

U3-1402（DaiichiSankyo）一種抗體偶聯(lián)藥物正在研究中?？贵w部分為HER3單抗patritumab（U3-1287），通過(guò)linker共價(jià)偶聯(lián)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑依喜替康（exatecan，MAAA-1181a），每個(gè)抗體都有8個(gè)依喜替康。通過(guò)與癌細(xì)胞表面的表面相連。HER3結(jié)合，U3-1402被吞入細(xì)胞釋放出依喜替康，進(jìn)而發(fā)揮細(xì)胞毒作用，殺死癌細(xì)胞。

抗體部分Patritumab是U3pharma與安進(jìn)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的靶向HER3單抗，2008年第一三共收購(gòu)U3pharma，在研究中獲得的patritumab及相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)；2016年，由于臨床數(shù)據(jù)不佳，第一三共終止Patritumab用于治療NSCLC研發(fā)，但是ADC技術(shù)的出現(xiàn)使這種單抗煥發(fā)出新的活力，第一和第三共將其發(fā)展成為ADC藥物，得到了U3-1402。

目前，U3-1402在國(guó)外進(jìn)展到兩期臨床，在各大醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布了8條數(shù)據(jù)。2021年，ASCO會(huì)議上，第一期和第三期更新了一期臨床試驗(yàn)（NCT03260491)最新數(shù)據(jù)。

截至2020年9月24日，本次一期臨床試驗(yàn)共入組57例NSCLC病人。這些病人以前都接受過(guò)。EGFR-TKI治療，86%奧希替尼，91%含鉑化療，40%免疫治療，中位治療線數(shù)為4。其中包括27例腦轉(zhuǎn)移。

結(jié)果顯示，BICR客觀緩解率的評(píng)價(jià)（ORR）39%的疾病控制率（DCR）中位緩解持續(xù)時(shí)間72%（mDoR）為6.9個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為8.兩個(gè)月。值得注意的是，44例之前接受過(guò)奧希替尼和含鉑化療的患者(圖中)OSI療效數(shù)據(jù)與其他患者相似。

在不同的機(jī)制中EGFR-TKI耐藥患者中，U3-1402觀察到腫瘤的部分緩解，包括EGFRC797S突變，MET基因擴(kuò)增，HER2突變，BRAF整合等。耐藥機(jī)制為耐藥機(jī)制。EGFR患者，ORR達(dá)到47%；非EGFR/MET通路（包括KRAS，BRAF，ALK等)耐藥患者，ORR達(dá)到45%。U3-1402還顯示了腦轉(zhuǎn)移患者的活動(dòng)，在腦轉(zhuǎn)移患者中ORR為32%，DCR為80%，mPFS為8.2個(gè)月，療效與無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者相似。

值得注意的是，第一三共指出，HER表達(dá)穩(wěn)定，不受TKI治療線數(shù)和時(shí)間的影響，因此，U3-1402對(duì)不同的耐藥機(jī)制都有療效，可能會(huì)使更廣泛的患者受益。而且，無(wú)論如何，無(wú)論如何，HER表達(dá)高低，均有緩解病例。

基于一期臨床臨床的積極數(shù)據(jù)，第一階段和第三階段已經(jīng)啟動(dòng)了第二階段臨床的關(guān)鍵數(shù)據(jù)HERTHENA-Lung預(yù)計(jì)2022年完成01研究。NSCLC之外，U3-1402也用于發(fā)展結(jié)直腸癌（CRC）乳腺癌適應(yīng)癥詳見(jiàn)下圖：

目前國(guó)內(nèi)布局HER3目標(biāo)企業(yè)很少，除第一三共外，國(guó)內(nèi)目標(biāo)企業(yè)，HER3.項(xiàng)目較多的企業(yè)為百利藥業(yè)，該公司同時(shí)有一家EGFR/HER3雙抗SI-B001和EGFR/HER3雙特異性ADCBL-B01D1、前者處于最高位置II在開(kāi)發(fā)階段，我們剛剛開(kāi)始與奧希替尼聯(lián)用EGFR突變NSCLC的II/III期臨床；后者還在I期間開(kāi)發(fā)階段。