美國生物技術(shù)公司Seres Therapeutics發(fā)布公告稱，美國食品藥品管理局（FDA）已批準(zhǔn)其口服糞便微生物藥物Vowst（SER-109）上市?！半m然口服糞便微生物藥物的出現(xiàn)是否能夠取代目前臨床的糞菌移植治療還有待觀察，但其的確更加方便、安全，具有十分重大的意義?！贝筮B醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院原副院長辛毅教授5月4日接受記者采訪時(shí)表示。

口服糞便微生物藥物能否取代糞菌移植需要觀察

Vowst由篩選后符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的健康人士捐贈(zèng)的糞便制成，糞便經(jīng)乙醇處理過后，剩下厚壁菌門菌種的純化細(xì)菌孢子，可以打破艱難梭菌感染（CDI）復(fù)發(fā)的惡性循環(huán)。這種產(chǎn)品的靈感來自于糞便菌群移植（Fecal Microbiota Transplants，F(xiàn)MT），即嚴(yán)格采集健康的人的糞便，將其中的功能性菌群通過結(jié)腸鏡檢查、灌腸或藥物的方式移植到病人體內(nèi)。

“病人在接受糞菌移植手術(shù)前，醫(yī)院需要對病人本身和糞菌提供者的健康狀況進(jìn)行嚴(yán)格的檢查，過程十分復(fù)雜，且存在不同醫(yī)院檢測水平不一的情況。但現(xiàn)在有了口服糞便微生物藥物，生物公司可以在嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)下進(jìn)行生產(chǎn)，提高了產(chǎn)品的安全性和穩(wěn)定性。從患者的角度看，除了免去了掛號(hào)、住院、手術(shù)等一系列繁雜的手續(xù)，在治療過程上也更加便利?！睂τ诳诜S便微生物藥物的優(yōu)勢，辛毅教授分析，“由于糞菌移植還牽涉到患者和供體之間的匹配問題，并不能保證每次手術(shù)都能成功。而口服藥物出現(xiàn)后，如果相關(guān)生物公司能提供多種配型的膠囊供患者選擇或嘗試，還能在一定程度上提高治療效率和減少患者在手術(shù)中的痛苦。”

近年來，糞菌移植被越來越多用于治療嚴(yán)重的腸道疾病，特別是艱難梭菌引起的感染。廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào)2023版資料顯示，艱難梭菌感染是一種具有潛在致命風(fēng)險(xiǎn)的疾病，可引起腹瀉及嚴(yán)重結(jié)腸感染。在美國每年約有1.5萬至3萬人死于該病。

那么口服糞便微生物藥物是治療艱難梭菌感染的更好選擇嗎，又能否取代目前的糞菌移植治療手段呢？

辛毅教授表示，目前下結(jié)論還為時(shí)尚早?！凹S菌移植可以通過灌腸的方式直接給藥，細(xì)菌的死亡率更低，針對性也更強(qiáng)。而口服藥物經(jīng)過了胃和腸道，是長距離投送，可能就會(huì)對細(xì)菌的生存率和治療效果產(chǎn)生影響?！?/p>

“其次，藥物在大規(guī)模生產(chǎn)中需要具有一定的普適性，滿足更多人的需求。也就是說，相比于目前的糞菌移植手術(shù)來說，藥物在適應(yīng)個(gè)體化特點(diǎn)上可能會(huì)差一些。還有就是從操作層面來講，患者自行服藥后，如果在極特殊情況下出現(xiàn)不良反應(yīng)，又能否像在醫(yī)院進(jìn)行糞菌移植手術(shù)時(shí)，得到專業(yè)醫(yī)生的及時(shí)幫助也是一個(gè)問題?！?/p>

口服糞便微生物藥物的出現(xiàn)具有重大意義

盡管如此，辛毅教授依舊表示，口服糞便微生物藥物的出現(xiàn)具有重大意義。“首先是可以為臨床上一些難治性腸炎和一些由于菌群改變所造成的免疫失衡提供更多的治療手段。其次，從大的方面來看，口服糞便微生物藥物的出現(xiàn)，對于民眾健康觀念的轉(zhuǎn)變也是一種推動(dòng)——糞便內(nèi)其實(shí)也蘊(yùn)含著我們?nèi)梭w所必需的生物和物質(zhì)。如果人體和這些微生物的依賴關(guān)系被打破，人體就容易生病。因此，我們未來如何更好地去充分利用人體內(nèi)的細(xì)菌和其他微生物，也是一個(gè)值得探究的事情。”

該藥物用于預(yù)防18歲以上成人在使用抗生素治療后出現(xiàn)的復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染。FDA公告顯示，全球首款口服糞便微生物藥物Vowst，給藥方案是每天口服四粒膠囊，連續(xù)三天口服。在當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月27日舉行的投資者電話會(huì)議上，Seres披露Vowst的價(jià)格為每療程1.75萬美元。