葉酸補充建議持續(xù)至胎兒出生主要基于胎兒神經(jīng)管發(fā)育需求與母體代謝特點。孕中晚期仍存在神經(jīng)管缺陷風(fēng)險,且母體血容量擴張會稀釋葉酸濃度。
神經(jīng)管閉合雖在孕早期完成,但中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育貫穿整個孕期。孕12周后胎兒腦細胞增殖速度加快,葉酸作為甲基供體參與DNA合成,缺乏可能導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細胞分化異常。臨床數(shù)據(jù)顯示,持續(xù)補充可使神經(jīng)管缺陷再發(fā)率降低72%。
妊娠期血容量增加40%-50%,造成血液稀釋效應(yīng)。孕20周后血清葉酸水平較孕前下降30%,即使膳食攝入充足仍可能出現(xiàn)相對性缺乏。紅細胞葉酸濃度需維持≥906nmol/L才能有效預(yù)防畸形,這通常需要藥物補充才能達到。
胎盤主動轉(zhuǎn)運機制會優(yōu)先滿足胎兒需求。當母體葉酸儲備不足時,會通過增加甲基四氫葉酸還原酶活性來維持胎兒供給,這種代償性消耗可能加重母體缺乏癥狀,如巨幼紅細胞性貧血。
對于特殊人群需延長補充周期。甲基四氫葉酸還原酶基因突變攜帶者、抗癲癇藥物服用者等,其葉酸代謝能力下降,建議產(chǎn)后繼續(xù)補充4-6周。合并妊娠期糖尿病或高血壓的孕婦,葉酸能改善血管內(nèi)皮功能。
葉酸補充需注意與維生素B12協(xié)同作用。長期大劑量單一補充可能掩蓋維生素B12缺乏的血液學(xué)表現(xiàn),建議孕中期開始聯(lián)合補充含2.4μg維生素B12的復(fù)合制劑。