非酒精性脂肪性肝炎可能發(fā)展為肝硬化。疾病進展與炎癥程度、纖維化分期及代謝控制情況密切相關(guān)，約20%-30%患者會在10-20年內(nèi)出現(xiàn)肝纖維化加重。
1、疾病進展機制：
肝臟長期處于脂肪堆積和慢性炎癥狀態(tài)時，肝細胞反復(fù)損傷會激活星狀細胞，導(dǎo)致細胞外基質(zhì)過度沉積。這種病理改變從肝竇周圍開始，逐漸形成橋接纖維化，最終發(fā)展為假小葉結(jié)構(gòu)。胰島素抵抗和氧化應(yīng)激是加速纖維化的關(guān)鍵因素，伴隨脂毒性物質(zhì)積累會進一步破壞肝細胞修復(fù)能力。
2、影響預(yù)后的關(guān)鍵因素：
體重指數(shù)超過30、合并2型糖尿病或高血壓患者進展風(fēng)險增加3倍。肝臟活檢顯示中度以上炎癥或F2期以上纖維化時，5年內(nèi)肝硬化發(fā)生率可達15%。血清ALT持續(xù)升高、血小板計數(shù)下降及肝臟彈性檢測值＞9.5kPa，均提示纖維化快速進展可能。
3、干預(yù)措施與轉(zhuǎn)歸：
早期通過減重7%-10%可顯著改善脂肪變性，配合二甲雙胍改善胰島素敏感性，維生素E輔助抗炎能使50%患者組織學(xué)緩解。已發(fā)生橋接纖維化者需每6個月監(jiān)測甲胎蛋白和超聲，必要時采用吡格列酮聯(lián)合奧貝膽酸延緩進展。終末期肝硬化患者需評估肝移植指征。
日常需嚴(yán)格限制果糖攝入，每日有氧運動40分鐘有助于降低肝臟脂肪含量。補充ω-3脂肪酸和益生菌可調(diào)節(jié)腸道菌群，減少內(nèi)毒素對肝臟的二次損傷。定期監(jiān)測血糖、血脂及肝腎功能，避免使用對肝臟有潛在毒性的藥物。肝硬化高危人群建議每半年進行胃鏡檢查預(yù)防靜脈曲張出血，接種甲肝、乙肝疫苗防止重疊感染加重病情。
