BridgeBioPharma日前公布其在研療法acoramidis在治療伴有心肌病的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的（ATTR）淀粉樣變性（ATTR-CM）患者的3期臨床試驗ATTRibute-CM中達到主要終點，顯著降低患者死亡和因為心血管疾病住院的風(fēng)險。詳細數(shù)據(jù)公布于2023年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）大會。基于這一結(jié)果，該公司預(yù)計在今年年底之前向美國FDA遞交新藥申請（NDA）。
ATTR淀粉樣變性是一種快速進展、使人衰弱的罕見疾病，由錯誤折疊的TTR引起，導(dǎo)致異常淀粉樣蛋白在包括神經(jīng)、心臟和胃腸道（GI）在內(nèi)的多種組織中積蓄。此前，伴有心肌病的ATTR淀粉樣變性患者療法選擇有限，具有重大的未竟醫(yī)療需求。
Acoramidis是一款新一代、口服給藥的高效轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）小分子穩(wěn)定劑。它旨在模擬具有保護作用的TTRT119M突變的功能，維持TTR蛋白的正常四聚體構(gòu)象，防止具有毒性的淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。
這項3期臨床試驗結(jié)果顯示：
主要終點獲得具有高度統(tǒng)計學(xué)顯著性的改善（分層分析優(yōu)先順序為：全因死亡率，然后為心血管疾病相關(guān)住院頻率，然后為N末端腦鈉肽前體自基線的變化，然后為6分鐘步行距離自基線的變化），Win比率（Winratio）為1.8（p
ATTRibute-CM試驗主要結(jié)果
在全因死亡（ACM）、心血管死亡（CVM）和CVH中觀察到的絕對值表明，30個月期間，與公司先前開展的ATTR-CM對照研究中觀察到的結(jié)果相比，患者存活更多，住院率更低。
Acoramidis組81%的生存率接近年齡匹配的美國數(shù)據(jù)庫中的生存率（約85%）。
試驗中疾病進展指標評估表明，在接受acoramidis治療的受試者中，45%的受試者N末端腦鈉肽前體相對基線改善，而安慰劑組為9%。40%的acoramidis組患者的6分鐘步行距離（6MWD）相對基線改善，而安慰劑組為24%。
在野生型和變異型ATTR患者中，acoramidis使轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白幾乎完全穩(wěn)定；在整個研究期間，患者血清TTR迅速且持續(xù)升高。
Acoramidis耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)潛在臨床問題的安全性信號。
