藥物性肝炎是指由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟炎癥性損傷，常見誘因包括抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗結(jié)核藥、中草藥及保健品等。藥物性肝炎的臨床表現(xiàn)主要有乏力、食欲減退、黃疸、肝區(qū)疼痛等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肝衰竭。診斷需結(jié)合用藥史、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)評(píng)估，治療關(guān)鍵在于立即停用可疑藥物并采取保肝措施。
1、發(fā)病機(jī)制
藥物或其代謝產(chǎn)物通過直接毒性或免疫介導(dǎo)反應(yīng)損傷肝細(xì)胞。部分藥物如對(duì)乙酰氨基酚過量時(shí)會(huì)耗竭谷胱甘肽，導(dǎo)致毒性代謝產(chǎn)物堆積；異煙肼等藥物則可能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，引發(fā)免疫性肝損傷。肝損傷類型包括肝細(xì)胞型、膽汁淤積型和混合型，轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高模式有助于鑒別。
2、高危藥物
抗生素中的紅霉素、抗結(jié)核藥利福平、解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰氨基酚、抗癲癇藥丙戊酸鈉、部分中草藥如何首烏及土三七等均具有明確肝毒性。化療藥物、免疫抑制劑和他汀類調(diào)脂藥也可能引發(fā)肝損傷。老年人、慢性肝病患者、酒精濫用者及藥物聯(lián)用人群更易發(fā)病。
3、診斷標(biāo)準(zhǔn)
需符合用藥后1-90天內(nèi)出現(xiàn)肝功能異常、停藥后指標(biāo)改善、排除其他肝病三個(gè)基本條件。RUCAM評(píng)分量表通過評(píng)估用藥時(shí)間關(guān)系、危險(xiǎn)因素、伴隨癥狀等指標(biāo)進(jìn)行量化診斷。肝臟活檢可見肝細(xì)胞壞死、炎性浸潤(rùn)或膽汁淤積等特征性改變，但通常無(wú)須常規(guī)進(jìn)行。
4、臨床治療
立即停用可疑藥物是治療核心，輕癥患者多數(shù)可自行恢復(fù)。重癥需使用N-乙酰半胱氨酸解毒，必要時(shí)采用糖皮質(zhì)激素抑制免疫反應(yīng)。保肝藥物如還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、甘草酸制劑可促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)。肝衰竭患者需考慮人工肝支持或肝移植。
5、預(yù)防措施
嚴(yán)格掌握用藥指征，避免超劑量或聯(lián)用多種肝毒性藥物。用藥期間定期監(jiān)測(cè)肝功能，老年人及肝病患者應(yīng)縮短監(jiān)測(cè)間隔。服用對(duì)乙酰氨基酚時(shí)禁止飲酒，使用抗結(jié)核藥需同步補(bǔ)充維生素B6。中草藥使用前應(yīng)明確成分，避免長(zhǎng)期服用不明來源的保健品。
藥物性肝炎患者應(yīng)保持清淡飲食，適量攝入優(yōu)質(zhì)蛋白如魚肉、豆制品幫助肝細(xì)胞再生，限制高脂食物減輕肝臟負(fù)擔(dān)。適當(dāng)進(jìn)行散步等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，避免勞累?；謴?fù)期每2-4周復(fù)查肝功能，觀察3-6個(gè)月確保完全康復(fù)。出現(xiàn)皮膚黃染、尿液顏色加深等異常需立即就醫(yī)。日常用藥需向醫(yī)生詳細(xì)說明既往藥物過敏史及肝病史，從源頭上預(yù)防肝損傷發(fā)生。
