7月17日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網公示，復星醫(yī)藥MEK1/2抑制劑FCN-159片擬納入突破性治療品種，擬定適應癥為：無法手術或術后殘留/復發(fā)的NF1相關的叢狀神經纖維瘤成人患者。公開資料顯示，這也是繼組織細胞腫瘤適應癥之后，FCN-159第二次被CDE擬納入突破性治療品種。
1型神經纖維瘤?。∟F1）是一種常染色體顯性遺傳病，其RAS-絲裂原活化蛋白激酶（RAS-MAPK）信號通路增強，導致腫瘤沿神經生長。20％~50％的1型神經纖維瘤病表現為叢狀神經纖維瘤（PN），并可能導致疼痛、功能損害、毀容和惡性轉化等并發(fā)癥。目前，手術是這類腫瘤的主要治療手段，但療效受限，而對于成人患者來說，目前還沒有藥物獲批。
FCN-159片是復星醫(yī)藥研發(fā)的創(chuàng)新型小分子化學藥物，擬主要用于晚期實體瘤、I型神經纖維瘤、組織細胞腫瘤、動靜脈畸形等的治療。它是一款MEK1/2選擇性抑制劑，可以抑制RAS通路異常引起的腫瘤增殖。今年4月，FCN-159針對組織細胞腫瘤的適應癥已被CDE正式納入突破性治療品種。此次該產品再次擬納入突破性治療品種，針對適應癥為NF1相關的叢狀神經纖維瘤。
在2022年和2023年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）年會上披露的早期臨床研究結果表明，FCN-159治療成人NF1的安全性良好，并展現出良好的抗腫瘤活性。今年7月，FCN-159針對NF-1相關的叢狀神經纖維瘤成人1期臨床研究數據發(fā)表于BMCMedicine。
獲期刊發(fā)表的是一項多中心、開放標簽、單臂、非隨機、1期劑量遞增試驗，旨在評估口服FCN-159治療不可切除或不適合手術的成人NF-1相關PN患者的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和抗腫瘤活性。本研究的主要終點為劑量限制性毒性（DLT）的發(fā)生情況、最大耐受劑量（MDT）和臨床2期推薦劑量（RP2D）。次要終點包括其他安全性評估、腫瘤成像反應和PK參數。19名18~70歲的患者被分成4組，分別接受口服不同劑量（4mg、6mg、8mg、12mg）的FCN-159治療，每日一次。
研究結果顯示，在療效分析的16例患者中，所有患者腫瘤體積減小，6例（37.5%）患者獲得部分緩解（PR）；最大的腫瘤縮小率為84.2%。藥代動力學在4-12mg之間近似呈線性，半衰期支持每日一次給藥。在安全性方面，納入DLT分析的患者中，8例接受8mg治療的患者中有1例報告了DLT，3例接受12mg治療的患者中有3例報告了DLT。最大耐受劑量為8mg。所有19例患者觀察到藥物治療相關的不良事件（TEAE），其中大多數為1級或2級。
復星醫(yī)藥曾在新聞稿中表示，這項1期研究結果表明FCN-159耐受性良好，不良事件可控，并在NF-1相關PN患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性，值得進一步研究。
