氯化鉀緩釋片效果好嗎

前幾天查房時(shí)，一患者（王大爺）拿一白色藥片來咨詢。

王大爺：醫(yī)生，您看我這吃的藥怎么整個(gè)兒拉出來了，是不是您們醫(yī)院的藥品質(zhì)量有問題？

藥師：您最近吃的都有什么藥啊？

王大爺：（遞過清單）就這兩樣，一個(gè)大白片，一個(gè)小白片吃半片的，但是這個(gè)大白片怎么整個(gè)兒拉出來了？我現(xiàn)在感覺全身不帶勁兒？

藥師：（看清單）氯化鉀緩釋片和美托洛爾緩釋片，這個(gè)您不用擔(dān)心，您服用的氯化鉀緩釋片和一般的藥片不同，看起來是整片排出來了，其實(shí)有效成分在體內(nèi)已經(jīng)釋放吸收，并不影響補(bǔ)鉀效果。

臨床工作中，常遇到類似問題：鉀有什么用？緩控釋制劑藥片排出體外，藥物有沒有起作用，是不是藥片質(zhì)量問題？臨床補(bǔ)鉀需要注意哪些事項(xiàng)等等，我們就這些問題一起探討一下。

鉀有什么作用？

鉀是人體內(nèi)一種重要的礦物質(zhì)，主要貯存于細(xì)胞內(nèi)。它與細(xì)胞外的鈉協(xié)同起著維持細(xì)胞內(nèi)外正常容量、離子、滲透壓和酸堿平衡的作用，并且能維持神經(jīng)和肌肉的正常功能，特別是能維持心肌正常功能[1]。

血鉀的正常參考濃度為：3.5～5.5mmol/L，當(dāng)血清鉀＜3.5mmol/L時(shí)為低鉀血癥。當(dāng)血清鉀降至2.5mmol/L以下時(shí)，會(huì)引起嚴(yán)重快速室性異位心律失常，威脅生命[2]。因此，補(bǔ)鉀是臨床上治療低鉀血癥，預(yù)防危險(xiǎn)誘發(fā)的常規(guī)治療方式[3]。

氯化鉀緩釋片為什么會(huì)完整排出？

我們遇到的能完整排出來的藥物，都是一些具有特殊制備工藝的緩控釋制劑，常見的是以滲透泵原理、不溶性骨架原理制備的藥品[4]。

采用滲透泵原理制備的藥物，服用后與體液接觸，體液中的水通過半透膜進(jìn)入片芯，使膨脹室內(nèi)的膨脹劑膨脹、藥室內(nèi)的藥物溶解。當(dāng)膜內(nèi)滲透壓高于外部時(shí)，藥物便從小孔中以穩(wěn)定的速度釋放，而留下不可吸收的外殼隨糞便排出[4]。

采用不溶性骨架制備的藥物，以不溶性材料作為骨架（外殼），藥物分散在其中，胃腸液滲入骨架孔隙后，藥物溶解并通過骨架中錯(cuò)綜復(fù)雜的微小孔緩慢向外擴(kuò)散。由于氯化鉀在水中極易溶解，單純的膜衣控制或骨架控制其釋藥均難以達(dá)到理想的釋放狀態(tài)，因而對(duì)氯化鉀緩釋片的處方和工藝進(jìn)行了研究，采用新型的EUDRAGIT系列輔料，將骨架控釋和膜衣控釋相結(jié)合，有效的控制氯化鉀的依時(shí)釋放[5]。這類藥物的不溶性骨架通常經(jīng)腸蠕動(dòng)時(shí)可崩解，偶爾可能通過胃腸道后還保持完整的隨糞便排出。并非藥品質(zhì)量的問題，其實(shí)有效成分已經(jīng)釋放、吸收并發(fā)揮其藥理作用。

服用緩控釋制劑時(shí)需要注意什么問題？

1.看清藥品說明書。作為特殊劑型，服藥前一定要看說明書或咨詢藥師或醫(yī)師，因?yàn)椴煌扑幑镜木彙⒖蒯屝涂诜幍奶匦钥赡懿煌?。若在其外文藥名中帶有SR、ER時(shí)，則屬于緩釋劑型，一定要看清楚。

2.注意服用方法。大部分藥物是不可研碎鼻飼、嚼爛、掰開服用的，否則會(huì)引起藥物突釋，可造成藥物過量甚至中毒，引起嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)[6]。如硝苯地平控釋片通過利用滲透泵原理制成，必須整粒服用，如掰開服用易引起血壓驟降、心動(dòng)過速等不適癥狀[4]。

3.注意保存條件。藥片應(yīng)防潮保存，從鋁塑板中取出后應(yīng)立即服用。不應(yīng)提前從鋁箔板中取出后長(zhǎng)時(shí)間暴露存放，可沿“中心線”掰開的緩釋制劑也不應(yīng)提前大量掰開存放。

如何判斷緩釋制劑能不能掰開服用？

能不能掰開服用要看藥品的制備工藝。一般緩控釋制劑是不能掰開服用的，但是也有少數(shù)藥品通過多單元、獨(dú)特的微囊技術(shù)實(shí)現(xiàn)緩釋效果，這些制劑藥片中間刻有劃痕，可在劃痕處掰開服用，方便患者調(diào)整用藥劑量[7]。

需要注意的是，即使可以掰開服用的藥物，掰開后的半片需整個(gè)吞服，不能壓碎或咀嚼服用，以免破壞劑型失去其緩釋作用！如琥珀酸美托洛爾緩釋片可掰開服用，但不能咀嚼或壓碎以及通過鼻飼給藥，有報(bào)道稱食物影響琥珀酸美托洛爾緩釋片的吸收，故應(yīng)晨起空腹服用，服用時(shí)應(yīng)該用至少半杯液體送服[4]。常見緩控釋制劑的服用方法見表1。

表1常見緩控釋制劑制劑的正確服用方法

使用氯化鉀注射液的注意事項(xiàng)

1.氯化鉀注射液靜脈補(bǔ)鉀時(shí)，要求滴注濃度以0.3%為宜，輸注速度不超過0.75g/h（10mmol/h），滴注過快，血清鉀濃度突然增高可導(dǎo)致心搏驟停[1]。

2.滴注濃度過高，速度較快或靜脈較細(xì)時(shí)，易刺激靜脈引起疼痛[8]。

3.靜滴過量時(shí)，可出現(xiàn)疲乏、肌張力減低、反射消失、周圍循環(huán)衰竭、心率減慢，甚至心臟停搏等不良反應(yīng)。因其耐受性因素，而常常影響用藥依從性[8]。

4.嚴(yán)重低鉀患者通常伴有心率失常、多器官功能障礙等。通常在治療上需要限制液體的攝入量，靜脈滴注補(bǔ)鉀容易造成攝入大量的液體，增加心臟的負(fù)荷，不利于患者疾病的治療[2]。

因靜脈補(bǔ)鉀可能存在的不良反應(yīng)多，臨床存在氯化鉀注射液以口服方式給藥的現(xiàn)象。

氯化鉀注射液能口服嗎？

《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》中提及，除極少數(shù)注射藥口服外，絕大多數(shù)是不適宜口服的[9]，原因如下：

1.很多藥物之所以制成針劑使用，是因?yàn)檫@些藥物在消化道內(nèi)不穩(wěn)定，易被破壞而失效，或因吸收不好而達(dá)不到有效的血藥濃度。如腎上腺素等口服后會(huì)被胃腸道的消化酶破壞，慶大霉素、肝素等在胃腸道內(nèi)不易吸收。

2.有些藥物對(duì)胃腸道有強(qiáng)烈刺激作用，口服后會(huì)引起惡心、嘔吐等反應(yīng)[10]；有些針劑的溶媒不是注射用水，而是乙醇、丙二醇、聚乙二醇或其他化學(xué)溶劑，對(duì)胃腸道有刺激作用，不能口服。

3.部分藥物給藥途徑不同，藥理作用也不同：如硫酸鎂，口服導(dǎo)瀉、利膽，靜脈給藥用于鎮(zhèn)靜、抗驚厥。

除了口感不能耐受，氯化鉀注射液用于口服補(bǔ)鉀療效尚存一定爭(zhēng)議[10]。