氟伐他汀鈉緩釋片不可與CYP3A4強(qiáng)抑制劑、吉非貝齊類降脂藥、免疫抑制劑、抗凝藥及特定抗生素聯(lián)用。
1、CYP3A4抑制劑:
紅霉素、克拉霉素、伊曲康唑等藥物會(huì)抑制肝臟代謝酶CYP3A4活性,導(dǎo)致氟伐他汀血藥濃度升高。血藥濃度異常增高可能引發(fā)橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn),表現(xiàn)為肌痛、肌無力或醬油色尿。使用這類藥物期間需暫停氟伐他汀或換用普伐他汀等不經(jīng)CYP3A4代謝的他汀。
2、吉非貝齊類:
吉非貝齊、非諾貝特等貝特類降脂藥與他汀聯(lián)用會(huì)競爭葡萄糖醛酸化代謝途徑。雙重代謝抑制可能使肌病發(fā)生率增加5倍以上,聯(lián)合用藥需嚴(yán)格監(jiān)測肌酸激酶指標(biāo)。建議錯(cuò)開給藥時(shí)間或優(yōu)先選擇ω-3脂肪酸替代貝特類藥物。
3、免疫抑制劑:
環(huán)孢素、他克莫司等鈣調(diào)磷酸酶抑制劑會(huì)干擾他汀類藥物的肝臟攝取過程。合并使用可使氟伐他汀AUC值提升3-5倍,顯著增加肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。器官移植患者需將氟伐他汀劑量限制在20mg/日以下,或改用瑞舒伐他汀。
4、抗凝藥物:
華法林與氟伐他汀聯(lián)用可能延長凝血酶原時(shí)間,INR值波動(dòng)幅度可達(dá)30%-50%。機(jī)制涉及血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)競爭及維生素K代謝干擾。聯(lián)合用藥期間需每周監(jiān)測凝血功能,新型口服抗凝藥如利伐沙班相互作用較小。
5、特定抗生素:
利福平、利福布汀等利福霉素類抗生素會(huì)誘導(dǎo)CYP2C9酶活性,加速氟伐他汀代謝導(dǎo)致藥效降低。結(jié)核病患者需調(diào)整他汀劑量或選用阿托伐他汀,治療期間定期檢測血脂水平。
使用氟伐他汀期間應(yīng)避免高脂飲食及葡萄柚制品攝入,適度進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)控制體重。出現(xiàn)肌肉疼痛或乏力癥狀時(shí)立即就醫(yī)檢查肌酸激酶,長期服藥者每3-6個(gè)月監(jiān)測肝功能與血糖水平。合并多種慢性病患者建議采用分時(shí)服藥策略,間隔4小時(shí)以上服用相互作用藥物。