使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，鹽酸貝尼地平片藥理毒理是怎樣的？

鹽酸貝尼地平片藥理毒理：藥理作用

本品與細(xì)胞膜膜電位依賴(lài)性鈣通道的DHP結(jié)合部位相結(jié)合，抑制鈣離子內(nèi)流，從而擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周血管。據(jù)推測(cè)本品主要是進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)與DHP結(jié)合部位相結(jié)合。此外，通過(guò)研究本品對(duì)離休血管收縮的抑制作用及與DHP結(jié)合部位親和力等，證明本品與DHP結(jié)合部位的親合力強(qiáng)且解離速度非常緩慢，所以顯示持續(xù)藥理作用，而且與血藥濃度無(wú)相關(guān)性。

(1)降壓作用

自發(fā)性高血壓大鼠、DOCA-鹽性高血壓大鼠、腎性高血壓犬經(jīng)口給予本品時(shí)均可見(jiàn)起效緩慢而作用持久的降壓作用。

長(zhǎng)期給藥未見(jiàn)耐藥性。

原發(fā)性高血壓患者每日1次口服本品能產(chǎn)生24小時(shí)平穩(wěn)降壓作用，不影響血壓的晝夜變化。

(2)抗心絞痛作用

本品顯著改善大鼠實(shí)驗(yàn)性心絞痛和犬冠狀動(dòng)脈缺血再灌注引起的心功能低下和缺血性心電圖變化。

勞累性心絞痛患者口服本品可顯著改善運(yùn)動(dòng)負(fù)荷引起的缺血性變化(心電圖ST降低)。

(3)維持腎功能作用

腎功能不全(腎切除5／6)自發(fā)性高血壓大鼠連續(xù)經(jīng)口給予本品時(shí)，可顯示降壓作用，同時(shí)改善腎功能。

本品可顯著增加原發(fā)性高血壓患者的腎血流量。伴有高血壓的慢性腎功能不全患者口服本品時(shí)，可顯著增加肌酐清除率及尿素氮清除率，維持腎功能。

毒性研究

亞急性毒性

人鼠連續(xù)經(jīng)口給本品0.38、1.5、3、6、25、50、100mg／kg3個(gè)月，6mg／kg以上組可見(jiàn)肝臟內(nèi)脂肪沉著(肝小葉邊緣帶至中間帶)，但停藥后可恢復(fù)或有恢復(fù)傾向。無(wú)毒性劑量為1.5mg／kg。

犬連續(xù)經(jīng)口給本品0.17、0.5、1.5、3、6、12mg／kg3個(gè)月，1.5mg／kg以上組可見(jiàn)心率及心臟重量增加，6mg／kg時(shí)可見(jiàn)房室傳導(dǎo)阻滯。無(wú)毒性劑量為0.5mg／kg。

慢性毒性

大鼠連續(xù)經(jīng)口給本品0.38、0.75、1.5、6mg／kg12個(gè)月，0.75mg／kg以上組可見(jiàn)胸腺重量減少，肝臟邊緣鈍化。1.5mg／kg以上組可見(jiàn)心臟、肺、脾臟重量增加。6mg／kg抑制體重增加并可見(jiàn)肝臟及腎臟重量增加。

犬連續(xù)經(jīng)口給本品0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6mg／kg12個(gè)月，1.5mg／kg以上組可見(jiàn)心率增加、齒齦增生。6mg／kg可見(jiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，但病理組織學(xué)檢查心臟未見(jiàn)病理性變化。

生殖毒性

大鼠妊娠前及妊娠初期經(jīng)口給本品3-50mg／kg，50mg／kg可見(jiàn)黃體數(shù)量輕度減少，但所有給藥組的著床數(shù)及胎仔數(shù)與對(duì)照組相比無(wú)差異性，且胎仔發(fā)育良好。

大鼠器官形成期經(jīng)口給本品6-35mg／kg，家兔經(jīng)口給本品6-100mg／kg，大鼠在35mg／kg時(shí)出現(xiàn)胎仔死亡數(shù)輕度增加，家兔在100mg／kg時(shí)可見(jiàn)死胚率增加，但未見(jiàn)致畸性。

大鼠圍產(chǎn)期及哺乳期經(jīng)口給本品6-35mg／kg，25mg／kg以上可見(jiàn)妊娠期延長(zhǎng)，35mg／kg時(shí)可見(jiàn)分娩時(shí)間延長(zhǎng)、產(chǎn)死仔數(shù)增加，12mg／kg以上可見(jiàn)哺乳期間仔鼠體重增加抑制。

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