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        最新科學(xué)信號(hào)報(bào)導(dǎo):幽門(mén)螺桿菌誘發(fā)胃癌機(jī)制

        發(fā)布時(shí)間:2023-07-20 17:06 相關(guān)企業(yè):復(fù)禾醫(yī)藥

        最新一期《科學(xué)信號(hào)》雜志報(bào)道,日本順天堂大學(xué)研究人員闡明了幽門(mén)螺桿菌誘導(dǎo)胃癌發(fā)生的分子機(jī)制,揭示了癌蛋白CagA是如何破壞Wnt/PCP信號(hào)傳導(dǎo)并促進(jìn)胃癌發(fā)生的。深入了解Wnt/PCP通路在癌變過(guò)程中的作用,并將其作為潛在的靶點(diǎn),有助于針對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染的臨床干預(yù)。

        臨床證據(jù)表明,感染幽門(mén)螺桿菌菌株會(huì)顯著增加患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。幽門(mén)螺桿菌向宿主運(yùn)送的一種特殊蛋白,即癌蛋白“CagA”,已被證明可與多種宿主蛋白相互作用并促進(jìn)胃癌的發(fā)生。

        此次研究發(fā)現(xiàn),CagA與胃上皮細(xì)胞內(nèi)的多種宿主蛋白相互作用,從而誘導(dǎo)與腫瘤發(fā)生相關(guān)的途徑,促進(jìn)胃癌的發(fā)生。

        研究人員在3個(gè)不同的模型,即非洲爪蟾胚胎、成年小鼠胃和培養(yǎng)的人胃上皮細(xì)胞中表達(dá)了癌蛋白CagA,并試圖了解它對(duì)宿主細(xì)胞和途徑的影響。

        研究發(fā)現(xiàn),非洲爪蟾胚胎中CagA癌蛋白的表達(dá)導(dǎo)致匯聚延伸運(yùn)動(dòng)(在胚胎發(fā)育過(guò)程中觀(guān)察到的細(xì)胞運(yùn)動(dòng))受損。這種損傷進(jìn)一步干擾了隨后的關(guān)鍵胚胎發(fā)育過(guò)程,包括體軸的形成。

        成年小鼠實(shí)驗(yàn)表明,小鼠胃中CagA的表達(dá)導(dǎo)致幽門(mén)腺的深度增加,并引發(fā)異?;蜻^(guò)度的細(xì)胞增殖,這是在各種類(lèi)型的癌癥中觀(guān)察到的顯著現(xiàn)象。

        最后,團(tuán)隊(duì)在培養(yǎng)的人胃上皮細(xì)胞中表達(dá)了CagA癌蛋白。實(shí)驗(yàn)清楚地證明,CagA癌蛋白的一小部分與VANGL1/2蛋白中的氨基酸殘基相互作用,從而導(dǎo)致其移位,并導(dǎo)致Wnt/PCP途徑中斷,該途徑是影響有機(jī)體發(fā)育的關(guān)鍵生物“中繼站”。

        研究人員表示,幽門(mén)螺桿菌CagA-VANGL相互作用對(duì)Wnt/PCP信號(hào)傳導(dǎo)的擾動(dòng)會(huì)引起增生性變化,并導(dǎo)致胃幽門(mén)腺細(xì)胞分化受損,與CagA的其他致癌作用相結(jié)合,可能會(huì)導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。

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