第一三共和阿斯利康共同宣布，優(yōu)赫得?（ENHERTU?，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumabderuxtecan）獲NMPA批準(zhǔn)，單藥適用于治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的，不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC1或IHC2/ISH-）成人乳腺癌患者。
這意味著國內(nèi)患者從此獲得了首款用于HER2低表達(dá)乳腺癌的HER2靶向療法，第一三共和阿斯利康也繼HER2陽性乳腺癌之后再下一城，迅速在乳腺癌領(lǐng)域開疆?dāng)U土。
此次獲批是基于DESTINY-Breast04的III期臨床研究結(jié)果。該試驗(yàn)結(jié)果首次于2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上發(fā)布，并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。此項(xiàng)批準(zhǔn)前，中國國家藥品監(jiān)督管理局于2023年2月已批準(zhǔn)了優(yōu)赫得?適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
根據(jù)DESTINY-Breast04研究結(jié)果顯示，與化療相比，優(yōu)赫得?治療組將HR陽性及HR陰性的HER2低表達(dá)乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了50%（危險(xiǎn)比[HR]=0.50；95%置信區(qū)間[CI]:0.40-0.63；
通過盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評估，優(yōu)赫得?治療組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.9個(gè)月（95%CI:9.0-11.3），而化療組僅為5.1個(gè)月（95%CI:4.2-6.8），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%（HR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p=0.001），接受優(yōu)赫得?治療的患者的中位總生存期（OS）為23.4個(gè)月（95%CI:20.0-24.8），而化療組為16.8個(gè)月。
Enhertu最早由第一三共開發(fā)，2015年9月在美國和日本首次啟動(dòng)I期臨床，迄今已經(jīng)在ClinicalTrails.gov登記了59項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括11項(xiàng)III期臨床。試驗(yàn)地點(diǎn)遍布全球各地，為各主流監(jiān)管機(jī)構(gòu)的申報(bào)奠定了基礎(chǔ)，帶來了超過40個(gè)國家的獲批，獲批癌種包括乳腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌。
2019年3月28日，阿斯利康與第一三共簽訂全球合作開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，以首付款13.5億美元潛在里程碑55.5億美元的金額大手筆獲得DS-8201；同年12月，基于DESTINY-Breast01研究（簡稱：DB01，下同），該藥在美國獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于三線及以后HER2陽性乳腺癌，商品名為Enhertu。在日本，Enhertu的首項(xiàng)批準(zhǔn)發(fā)生在2020年3月，EMA則在2021年1月。
第一三共和阿斯利康針對Enhertu的醫(yī)藥交易
DB04臨床結(jié)果不僅成為2022ASCO最亮的星，定義了乳腺癌領(lǐng)域新的治療標(biāo)準(zhǔn)，也自此引爆了HER2ADC乃至整個(gè)ADC賽道極大的熱情。
相應(yīng)可能的受益群體，在乳腺癌中達(dá)到50%。據(jù)阿斯利康此前分享的資料顯示，乳腺癌中約20%患者為HER2陽性（IHC3），50%的患者為HER2低表達(dá)（IHC2/IHC1），15-30%的患者HER2極低表達(dá)（0＜IHC＜1），5-20%的患者為HER2陰性。
乳腺癌中的HER2表達(dá)
基于HER2低表達(dá)乳腺癌這一全新分型，第一三共的布局還不止于此。針對更前線治療，DB06和DB08研究都已經(jīng)在推進(jìn)中。前者是一項(xiàng)3期臨床，針對HR陽性、HER2低表達(dá)乳腺癌患者治療；后者是一項(xiàng)聯(lián)合療法1b期臨床，評估不限HR表達(dá)狀態(tài)的HER2低表達(dá)乳腺癌患者，聯(lián)用藥物包括阿斯利康PD-L1度伐利尤單抗、SERD氟維司群等等。
而其中，DB06預(yù)計(jì)在今年讀出臨床結(jié)果。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，DB06研究的中國部分早在2020年11月就已經(jīng)公示啟動(dòng)（登記號：CTR20202365）。
