卵巢癌中最難治的類型是高級別漿液性癌。該類型具有侵襲性強、早期轉(zhuǎn)移、化療耐藥等特點,治療難度主要與病理特征、基因突變、診斷時機、腫瘤微環(huán)境、個體差異等因素相關(guān)。
1、病理特征:
高級別漿液性癌的癌細胞分化程度低,核異型性明顯,生長速度遠超其他亞型。顯微鏡下可見大量病理性核分裂象,腫瘤常呈實性巢狀或乳頭狀結(jié)構(gòu),間質(zhì)浸潤廣泛。這種病理特征導致手術(shù)難以徹底清除病灶,術(shù)后復發(fā)率高達70%。
2、基因突變:
約80%患者存在TP53基因突變,BRCA1/2基因缺陷占比達50%。這些突變導致DNA修復機制失效,癌細胞對鉑類化療藥物易產(chǎn)生耐藥性。同時伴隨CCNE1擴增、RB1缺失等分子事件,加速腫瘤惡性進展。
3、診斷時機:
75%患者確診時已屬III-IV期,腫瘤廣泛種植于腹膜腔。早期缺乏典型癥狀,常規(guī)體檢難以發(fā)現(xiàn),CA125等腫瘤標志物特異性不足。腹腔轉(zhuǎn)移灶常包裹重要血管神經(jīng),限制根治性手術(shù)范圍。
4、腫瘤微環(huán)境:
癌組織富含腫瘤相關(guān)成纖維細胞,分泌IL-6、VEGF等細胞因子形成免疫抑制微環(huán)境。大量調(diào)節(jié)性T細胞浸潤使PD-1抑制劑療效受限。腹水中的腫瘤干細胞具有強耐藥性,是復發(fā)轉(zhuǎn)移的根源。
5、個體差異:
患者對PARP抑制劑的敏感性受HRD評分影響,同源重組修復功能正常者療效較差。年齡大于65歲患者耐受性降低,化療劑量常需調(diào)整。部分病例存在原發(fā)鉑耐藥,一線治療6個月內(nèi)即復發(fā)。
建議確診后盡快進行基因檢測指導靶向治療,BRCA突變患者可優(yōu)先選擇PARP抑制劑維持治療。日常需保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入,適量補充維生素D增強免疫功能。治療期間每周監(jiān)測體重變化,出現(xiàn)腹脹、納差等癥狀時及時復查CT。保持適度有氧運動有助于改善化療后疲勞癥狀,但需避免腹腔壓力增大的動作。心理支持對緩解焦慮抑郁情緒具有積極作用,可參與病友互助小組獲得情感支持。