遺傳病中危害性較大的十種疾病包括亨廷頓舞蹈癥、囊性纖維化、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、血友病、鐮刀型細(xì)胞貧血癥、苯丙酮尿癥、馬凡綜合征、家族性高膽固醇血癥、脊髓性肌萎縮癥和遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征。這些疾病具有明確的遺傳模式，可能對(duì)患者生命質(zhì)量或壽命造成嚴(yán)重影響。
1、亨廷頓舞蹈癥：
亨廷頓舞蹈癥是一種常染色體顯性遺傳的神經(jīng)退行性疾病，由HTT基因突變引起。患者通常在30-50歲發(fā)病，表現(xiàn)為不自主舞蹈樣動(dòng)作、認(rèn)知功能下降和精神行為異常。該病目前無(wú)法治愈，但可通過(guò)藥物緩解癥狀?；驒z測(cè)可明確診斷，建議高風(fēng)險(xiǎn)家族成員進(jìn)行遺傳咨詢。
2、囊性纖維化：
囊性纖維化是CFTR基因突變導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病，主要影響呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)?；颊邥?huì)出現(xiàn)反復(fù)肺部感染、胰腺功能不全和營(yíng)養(yǎng)不良。治療包括氣道清理、酶替代和抗生素治療。新生兒篩查可早期發(fā)現(xiàn)，肺移植是終末期患者的治療選擇。
3、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥：
杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是X連鎖隱性遺傳病，由抗肌萎縮蛋白基因突變引起。男性患兒在3-5歲出現(xiàn)進(jìn)行性肌無(wú)力，12歲前喪失行走能力，多在20歲左右因心肺衰竭死亡。糖皮質(zhì)激素可延緩病情進(jìn)展，基因治療是研究熱點(diǎn)。女性攜帶者需進(jìn)行產(chǎn)前診斷。
4、血友?。?/h3>
血友病是X連鎖隱性遺傳的凝血障礙疾病，分為A型缺乏Ⅷ因子和B型缺乏Ⅸ因子?；颊弑憩F(xiàn)為自發(fā)性出血或創(chuàng)傷后出血不止。替代治療是主要方法，包括重組凝血因子輸注。預(yù)防性治療可減少關(guān)節(jié)出血導(dǎo)致的殘疾，基因治療已取得突破性進(jìn)展。
5、鐮刀型細(xì)胞貧血癥：
鐮刀型細(xì)胞貧血癥是β-珠蛋白基因突變導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病。異常血紅蛋白使紅細(xì)胞變形，導(dǎo)致血管阻塞和溶血性貧血?；颊邥?huì)出現(xiàn)疼痛危象、感染易感和多器官損害。羥基脲可減少危象發(fā)作，造血干細(xì)胞移植是唯一根治方法。瘧疾流行區(qū)攜帶者具有生存優(yōu)勢(shì)。
6、苯丙酮尿癥：
苯丙酮尿癥是苯丙氨酸羥化酶缺乏引起的常染色體隱性遺傳病。未經(jīng)治療會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重智力障礙、癲癇和行為異常。新生兒篩查可早期診斷，終身低苯丙氨酸飲食是主要治療方法。女性患者需嚴(yán)格控制血苯丙氨酸水平后再懷孕，以避免胎兒受損。
7、馬凡綜合征：
馬凡綜合征是FBN1基因突變導(dǎo)致的常染色體顯性遺傳結(jié)締組織病。特征表現(xiàn)為身材瘦高、蜘蛛指趾、晶狀體脫位和主動(dòng)脈擴(kuò)張。心血管并發(fā)癥是主要死因，β受體阻滯劑可延緩主動(dòng)脈擴(kuò)張，必要時(shí)需進(jìn)行主動(dòng)脈根部置換手術(shù)。建議患者避免劇烈運(yùn)動(dòng)。
8、家族性高膽固醇血癥：
家族性高膽固醇血癥是LDL受體基因突變引起的常染色體顯性遺傳病。患者膽固醇水平顯著升高，早發(fā)冠心病風(fēng)險(xiǎn)極高。治療包括高強(qiáng)度他汀類藥物、PCSK9抑制劑和LDL血漿置換。兒童期開始干預(yù)可顯著改善預(yù)后，建議一級(jí)親屬進(jìn)行基因篩查。
9、脊髓性肌萎縮癥：
脊髓性肌萎縮癥是SMN1基因缺失導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病。根據(jù)發(fā)病年齡分為Ⅰ-Ⅳ型，最嚴(yán)重的Ⅰ型患兒多在2歲內(nèi)死于呼吸衰竭。諾西那生鈉和基因替代療法可改善運(yùn)動(dòng)功能。攜帶者篩查和產(chǎn)前診斷可預(yù)防新發(fā)病例。
10、遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征：
遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征主要由BRCA1/2基因突變引起，呈常染色體顯性遺傳。女性攜帶者終生乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)達(dá)70%，卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)達(dá)40%。建議25歲開始乳腺篩查，35-40歲考慮預(yù)防性輸卵管卵巢切除。靶向藥物奧拉帕尼對(duì)BRCA突變患者有效。
對(duì)于遺傳病高風(fēng)險(xiǎn)人群，建議進(jìn)行專業(yè)的遺傳咨詢和基因檢測(cè)。保持均衡飲食，規(guī)律運(yùn)動(dòng)，避免吸煙飲酒等不良習(xí)慣有助于降低部分遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)或延緩進(jìn)展。確診患者應(yīng)建立長(zhǎng)期隨訪計(jì)劃，部分疾病可通過(guò)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷阻斷垂直傳播。社會(huì)支持系統(tǒng)和心理輔導(dǎo)對(duì)改善患者生活質(zhì)量同樣重要。
