原發(fā)性膽汁性肝硬化可分為四期，包括無癥狀期、肝功能異常期、癥狀期和失代償期。

1、無癥狀期：

患者肝功能檢查可能顯示堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶輕度升高，但無特異性臨床表現(xiàn)。肝臟組織學(xué)可見門管區(qū)淋巴細(xì)胞浸潤和小膽管破壞，此階段通常通過體檢偶然發(fā)現(xiàn)。建議每6-12個(gè)月監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)，避免飲酒和高脂飲食。

2、肝功能異常期：

血液檢查呈現(xiàn)膽汁淤積特征，總膽紅素開始升高，IgM抗體顯著增高?；颊呖赡艹霈F(xiàn)疲勞和皮膚瘙癢，但無門脈高壓體征。肝臟活檢顯示膽管消失和纖維化進(jìn)展。需開始熊去氧膽酸治療，配合維生素D和鈣劑補(bǔ)充。

3、癥狀期：

典型表現(xiàn)包括黃疸、肝掌和蜘蛛痣，門靜脈高壓導(dǎo)致脾腫大和食管靜脈曲張。血清膽紅素持續(xù)超過34μmol/L，Mayo風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分增高。組織學(xué)可見橋接纖維化和再生結(jié)節(jié)形成。除藥物治療外，需進(jìn)行內(nèi)鏡下靜脈曲張?zhí)自g(shù)預(yù)防出血。

4、失代償期：

出現(xiàn)腹水、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，肝功能Child-Pugh評(píng)分達(dá)C級(jí)。肝臟體積縮小呈結(jié)節(jié)狀，病理可見假小葉形成。需考慮肝移植評(píng)估，術(shù)前需控制腹水感染和糾正凝血功能障礙。移植后需長(zhǎng)期服用免疫抑制劑他克莫司或環(huán)孢素。

原發(fā)性膽汁性肝硬化患者需終身低脂飲食，每日脂肪攝入控制在40g以下，優(yōu)先選擇中鏈甘油三酯。適量進(jìn)行步行、游泳等有氧運(yùn)動(dòng)，每周3-5次，每次30分鐘。定期監(jiān)測(cè)骨密度預(yù)防骨質(zhì)疏松，每年進(jìn)行胃鏡檢查篩查靜脈曲張。避免使用雌激素類藥物和肝毒性物質(zhì)，保持皮膚保濕緩解瘙癢癥狀。