肝臟自噬是細(xì)胞通過(guò)溶酶體降解自身受損或衰老細(xì)胞器的過(guò)程,屬于機(jī)體清除代謝廢物的重要機(jī)制。該過(guò)程通過(guò)維持肝細(xì)胞穩(wěn)態(tài)參與解毒、能量代謝等生理功能,異常自噬與脂肪肝、肝硬化等疾病相關(guān)。
1、代謝調(diào)控:肝臟自噬可分解糖原、脂滴為小分子物質(zhì)供能。饑餓狀態(tài)下自噬體包裹脂滴形成脂噬現(xiàn)象,為肝細(xì)胞提供游離脂肪酸。高脂飲食會(huì)抑制該過(guò)程導(dǎo)致脂質(zhì)沉積。
2、質(zhì)量控制:受損線粒體通過(guò)線粒體自噬mitophagy被選擇性清除。PINK1/Parkin通路識(shí)別去極化線粒體,避免活性氧堆積。酒精性肝病中該通路異??烧T發(fā)肝細(xì)胞凋亡。
3、病原清除:自噬溶酶體可包裹細(xì)胞內(nèi)病原體形成異源自噬。乙型肝炎病毒HBx蛋白會(huì)干擾自噬體成熟,導(dǎo)致病毒顆粒持續(xù)復(fù)制。增強(qiáng)自噬可能成為抗病毒治療靶點(diǎn)。
4、疾病關(guān)聯(lián):非酒精性脂肪肝患者肝細(xì)胞自噬流受阻,LC3-II/Beclin-1表達(dá)下降。自噬激活劑雷帕霉素可改善肝脂肪變性,但需警惕過(guò)度自噬引起的細(xì)胞死亡。
5、調(diào)控機(jī)制:mTOR信號(hào)通路是主要負(fù)調(diào)控因子,AMPK通路則在能量不足時(shí)激活自噬。白藜蘆醇通過(guò)抑制mTOR促進(jìn)自噬,姜黃素可上調(diào)自噬相關(guān)基因ATG5的表達(dá)。
維持肝臟自噬平衡需保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入,深海魚(yú)、大豆制品提供必需氨基酸支持溶酶體功能。有氧運(yùn)動(dòng)通過(guò)AMPK途徑增強(qiáng)自噬活性,建議每周進(jìn)行150分鐘快走或游泳。避免酗酒及高果糖飲食,定期檢測(cè)轉(zhuǎn)氨酶與超聲檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)自噬異常。肝硬化患者需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用自噬調(diào)節(jié)藥物,不可自行服用大劑量維生素E等抗氧化劑。