依托考昔片副作用一般包含據(jù)國(guó)外研究報(bào)道: 骨關(guān)節(jié)炎 在10項(xiàng)至少為期6周的111期安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，1572例骨 關(guān)節(jié)炎患者接受依托考昔30mg或60mg治療； 563例患者接受依托考昔治療達(dá)1年。在10項(xiàng)在骨關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的為期6~12周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，至少有2%的接受依托考昔推薦劑量(30mg和60mg)治療的患者所發(fā)生的不良事件列于下表。列表時(shí)不考慮這些事件與藥物的因果關(guān)系。因?yàn)檫@10項(xiàng)的治療周期并不相同，并且試驗(yàn)中的患者暴露于藥物的時(shí)間也不相同，所以這些百分比并不表示累積的發(fā)生率。 表1骨關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)中2 0%的接受依托考昔治療患者所發(fā)生的臨床不良事件--見(jiàn)內(nèi)部說(shuō)明書(shū)。 在骨關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的為期6~ 12周臨床試驗(yàn)中，依托考昔劑量大于60mg/天(90mg和120mg/天)的安全性是相似的:但是，消化不良和惡心的發(fā)生率較高。 下面列出的是在骨關(guān)節(jié)炎患者中，采用推薦劑量(30mg和60mg) ，進(jìn)行的為期6~12周臨床試驗(yàn)中的其他不良事件。這些不良事件不考慮與藥物的因果關(guān)系，依托考昔組的發(fā)生率介于0.1%~2 0%之間，并且發(fā)生率至少超過(guò)安慰劑組01%。 感染和侵染:單純皰疹、感染、咽炎、鼻竇炎、葡萄球菌感染、扁桃體炎。 免疫系統(tǒng)異常:季節(jié)性過(guò)敏。 代謝和營(yíng)養(yǎng)異常:糖尿病。 精神性異常:焦慮，焦慮癥、抑郁。 神經(jīng)系統(tǒng)異常:腕管綜合征、感覺(jué)異常、嗜睡、血管迷走神經(jīng)性暈厥、震顫。 眼部異常:眼瞼炎、結(jié)膜炎、眼痛、視力模糊。 耳部和迷路異常:耳鳴。 心臟異常:心悸: 血管異常:舒張期高血壓、潮紅、潮熱。 呼吸、胸廓和縱隔異常:咳嗽、呼吸困難、羅音、鼻竇充血、喘鳴。 胃腸道異常:腹脹、口瘡性口炎、腸鳴音異常、排便習(xí)慣改變、便秘、口干、排便頻繁、胃炎、舌炎、腸激惹綜合征、口腔潰瘍、口腔痛、干嘔、牙痛。 皮膚和皮下組織異常:水皰、皮下囊腫、皮炎、濕疹、多汗、皮疹、斑丘疹、酒渣鼻、皮膚潰瘍。 骨骼肌肉和結(jié)締組織異常:頸部疼痛、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)周?chē)住⒓缧渚C合征、 肌腱炎、足趾異常 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常:腎結(jié)石、夜尿癥、多尿。 生殖系統(tǒng)和乳腺異常:勃起功能障礙、陰道出血 全身反應(yīng)和給藥部位異常:乏力、面部水腫、關(guān)節(jié)扭傷、皮膚裂傷。 下面列出的其他嚴(yán)重不良事件具有下列特征:發(fā)生率0 1%；出現(xiàn)于安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)(6~12周) 中的2個(gè)或更多個(gè)患者；或出現(xiàn)于活性藥物對(duì)照試驗(yàn)(190周)中接受依托考昔治療的2個(gè)或更多個(gè)患者；對(duì)于這些事件，不考慮與試驗(yàn)藥物的因果關(guān)系。列表中包括了以骨關(guān)節(jié)炎和非骨關(guān)節(jié)炎為適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)中所報(bào)告的事件，給藥劑量范圍為30mg~120mg/每天。MEDAL項(xiàng) 目的數(shù)據(jù)單獨(dú)進(jìn)行闡述。 感染和侵染:膿腫、蜂窩組織炎、肺炎、術(shù)后傷口感染、腎盂腎炎、鼻竇炎、葡萄球菌感染。 良性腫瘤和非特異性增生(包括囊腫和息肉) :膀胱惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、惡性黑素瘤、非何杰金淋巴瘤、子宮肌瘤。 神經(jīng)系統(tǒng)異常:腦血管意外、癲癇大發(fā)作、顱內(nèi)出血、椎管狹窄、蛛網(wǎng)膜下腔出血、暈厥、-過(guò)性缺血發(fā)作。 心臟異常:心絞痛、心律失常、心房顫動(dòng)、心搏停止、冠心病、充血性心力衰竭、缺血性心臟病、二尖瓣回流、不穩(wěn)定性心絞痛。 血管異常:深靜脈栓塞、高血壓危象、低血容量性休克、腔隙性梗塞。 呼吸、胸廓和縱隔異常:呼吸困難、肺動(dòng)脈栓塞、呼吸功能不全。 胃腸道異常:胃食管返流性疾病、胃潰瘍出血、腸憩室炎、胰腺炎、上消化道出血、嘔吐 肝膽異常:膽囊炎、膽石癥。 骨骼肌肉和結(jié)締組織異常:關(guān)節(jié)痛、胸痛、髖關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)痛、骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩部回旋肌群損傷。 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常:腎絞痛、尿石癥。 妊娠、產(chǎn)褥期和圍產(chǎn)期病情:妊娠。 一般反應(yīng)和給藥部位異常:胸部緊縮感、發(fā)熱、脫垂。 損傷、中毒和用藥過(guò)程中的并發(fā)癥:藥物過(guò)量、股骨骨折、髖部骨折、肱骨骨折、車(chē)禍、肌腱斷裂、腕骨骨折。 據(jù)國(guó)外研究報(bào)道 在臨床試驗(yàn)中，對(duì)7152例個(gè)體進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)，包括4488例骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或慢性腰背痛的患者(約600例骨關(guān)節(jié)炎或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者治療達(dá)1年或長(zhǎng)時(shí)間)下列與 藥物相關(guān)的不良事件是在對(duì)骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或慢性腰背痛患者中進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)12周的數(shù)項(xiàng)臨床研究中報(bào)告的，在用本品治療的患者中發(fā)生率>；1%，且高于安慰劑組的不良事件:虛弱無(wú)力/疲乏、頭暈、下肢水腫、高血壓、消化不良、胃灼熱惡心，頭痛、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)增高，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)增高等。骨關(guān) 節(jié)炎或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者使用本品治療1年或更長(zhǎng)時(shí)間，其不良事件的發(fā)生情況相類(lèi)似。 在國(guó)外MEDAL研究中，心血管的終點(diǎn)結(jié)果試驗(yàn)入選了23.504位患者，比較依托考昔每日60或90mg和雙氯芬酸每日150mg治療骨關(guān)節(jié)炎或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的安全性(平均治療期為20個(gè)月)。在這項(xiàng)大型研究中，只有嚴(yán)重不良事件和因任何不良事件而中止試驗(yàn)的事件被記錄。依托考昔組和雙氨芬酸組中確診的血栓性心血管?chē)?yán)重不良事件的發(fā)生率類(lèi)似。每個(gè)治療組因高血壓不良事件而中止試驗(yàn)的發(fā)生率都低于3%；然而，依托考昔60和90mg組因這些事件的中止試驗(yàn)發(fā)生率明顯高于雙氯芬酸組。充血性心力衰竭不良事件發(fā)生率(中止和嚴(yán)重事件)和水腫引起的中止試驗(yàn)的發(fā)生率依托考昔60mg組和雙氯芬酸組相似，但是，依托考昔90mg組高于雙氨芬酸組。依托考昔組因房頓導(dǎo)致的中止試驗(yàn)發(fā)生率高于雙氯芬酸組。分別入選7111例骨關(guān)節(jié)炎患者(EDGE研究； 平均治療期9個(gè)月)和4086例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者(EDGE 1研究；平均治療期19個(gè)月)的EDGE和EDGE 11研究比較了依托考昔每日90mg (相當(dāng)于治療骨關(guān)節(jié)炎推薦劑量的1.5到3倍)和雙氨芬酸鈉每日150mg的胃腸道耐受性。在每個(gè)研究中，本品的不良事件發(fā)生情況大致類(lèi)似于b或川期安慰劑對(duì)照的臨床研究的報(bào)告；然而，本品每日90mg組高血壓和水腫不良事件發(fā)生率高于雙氯芬酸每日150mg組。兩個(gè)治療組確診的血栓性心血管?chē)?yán)重不良事件的發(fā)生率相似。 在所有為期4周或更長(zhǎng)時(shí)間(不包括MEDAL項(xiàng)目)的1Ib~V期臨床試驗(yàn)的綜合分析中，確診的血栓性心血管?chē)?yán)重不良事件發(fā)生率在接受依托考昔30mg和非萘普生類(lèi)的非甾體抗炎藥的患者之間沒(méi)有顯著性差異。接受依托考昔治療的患者發(fā)生這些事件的比率高于接受蔡普生500mg每日2次的患者在一項(xiàng)有關(guān)強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究中，患者接受本品90mg每日1次治療長(zhǎng)達(dá)1年(入選患者數(shù)為126名)。此研究中的不良事件發(fā)生情況與有關(guān)骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，慢性腰背痛長(zhǎng)期研究的結(jié)果相似。在一項(xiàng)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床研究中，患者接受本品120mg每日1次治療8天，該研究不良事件發(fā)生情況與有關(guān)骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和慢性腰背痛的研究報(bào)告相似。 急性疼痛(包括原發(fā)性痛經(jīng)) 在急性鎮(zhèn)痛臨床研究中，大約有800名患者接受本品120mg治療。在原發(fā)性痛經(jīng)研究中，患者最多接受本品3天治療。 急性鎮(zhèn)痛研究中的不良事件發(fā)生情況大致類(lèi)似于骨關(guān)節(jié)炎研究的綜合報(bào)告。除此之外，接受本品治療的患者中還觀察到味覺(jué)障礙(2%)。 上市后用藥經(jīng)驗(yàn): 本品上市后有下列不良反應(yīng)的報(bào)道: 血液、淋巴系統(tǒng)異常:血小板減少癥 免疫系統(tǒng)異常:過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏性或類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)包括休克 代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂:高鉀血癥 精神異常:失眠，意識(shí)錯(cuò)亂，幻覺(jué)，煩亂不安。 神經(jīng)系統(tǒng)異常:味覺(jué)障礙 ；呼吸、胸部和縱隔異常:支氣管痙攣:腹痛，口腔潰瘍，消化道潰瘍包括穿孔和出血(主要發(fā)生在老年 患者)。 肝膽異常:肝炎，黃疸，肝衰竭。 皮膚和皮下組織異常:血管性水腫，痛癢，紅斑，Stevens- Johnson綜合癥， 中毒性表皮壞死溶解癥，風(fēng)疹，固定性藥疹。 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常:腎功能不全，包括腎功能衰竭(見(jiàn)注意事項(xiàng))。孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦本品與其它已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣，可引起動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合，應(yīng)避免在妊娠晚期應(yīng)用本品。大鼠的生殖 研究表明，用本品劑量高達(dá)15mg/kg/天【相當(dāng)于人體劑量(90mg) 的1. 5倍】時(shí)，未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。在用依托考昔治療免的實(shí)驗(yàn)研究中，應(yīng)用劑量約相當(dāng)于人體劑量(90mg) 的2倍時(shí)，觀察到的心血管畸形和著床后流產(chǎn)發(fā)生率的增加，但發(fā)生率低。而在劑量約相當(dāng)于或低于每日人體劑量(90mg) 時(shí)未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。但是動(dòng)物生殖研究并不總能預(yù)見(jiàn)人類(lèi)的反應(yīng)。目前尚未對(duì)妊娠婦女進(jìn)行適當(dāng)?shù)?、?yán)格對(duì)照的研究。因此在妊娠的前6個(gè)月，只有當(dāng)可能獲得的益處大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才能應(yīng)用本哺乳期婦女本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否經(jīng)人類(lèi)乳汁分泌。由于很多藥物可經(jīng)人類(lèi)乳汁分泌，而且抑制前列素合成的藥物對(duì)哺乳期的嬰兒可能有不良影響，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎考慮藥物對(duì)母親的重要性，以決定是終止哺乳還是停用本品。兒童用藥：本品尚未確立在兒童患者 中的安全性和療效。老年用藥：老年人(65歲及以上)的藥代動(dòng)力學(xué)特性與年輕人類(lèi)似。臨床研究顯示，老年患者比年輕患者有更高的不良事件發(fā)生率:依托考昔組和對(duì)照組之間的差異對(duì)于老年患者和年輕患者而言是相似的。不能排除某些老年患者有更高的敏感性。等。更多關(guān)于依托考昔片的使用禁忌與詳細(xì)注意事項(xiàng)請(qǐng)查看下列復(fù)禾醫(yī)藥為您整理的科普文章。